Beberapa jenis Interleukin yang penting adalah sebagai berikut:
Interleukin-1:
Interleukin-1 (IL-1) adalah polipeptida (MW 17.000) yang diproduksi hampir oleh semua jenis sel berinti, terutama oleh monosit-makrofag, sel B, sel NK, neutrofil, dan sel dendritik.
Ada dua bentuk molekul IL-1, yang disebut IL-lα, dan IL-1β. Kedua bentuk berikatan dengan reseptor IL-1 yang sama dan keduanya memiliki aktivitas biologis yang serupa. Monosit manusia menghasilkan terutama IL-1β, sedangkan keratinosit manusia menghasilkan terutama IL-lα.
IL-1 adalah sitokin yang penting, karena meningkatkan aktivasi sel T helper ( TH ) oleh sel penyaji antigen (APC). IL-1 disekresikan oleh AFC ketika kompleks MHC kelas Il-antigen pada AFC mengikat reseptor sel T (TCR) dari sel TH spesifik antigen (Gambar 12.3B ). IL-1 bertindak sebagai faktor co-stimulator untuk mempromosikan aktivasi sel TH .
IL-1 juga meningkatkan efisiensi AFC sebagai antigen-presenting cell, dengan meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas II dan berbagai molekul adhesi pada AFC, sehingga AFC dapat mengikat sel TH secara efektif . IL-1 juga menambah sekresi IL-2 dan ekspresi reseptor IL-2 oleh sel TH . Dengan demikian IL-1 memainkan peran penting dalam aktivasi dan proliferasi sel TH (yang merupakan langkah penting dasar untuk induksi respon imun humoral dan seluler).
IL-1 mendorong pematangan sel pra-B menjadi sel B dewasa. IL-1 juga mendorong pematangan sel limfosit B menjadi sel plasma. IL-1 dapat mengaktifkan neutrofil dan makrofag. IL-1 merangsang hematopoiesis dan menginduksi ekspresi berbagai sitokin lain dan mediator inflamasi.
Interleukin-2:
Sel TH yang teraktivasi mengeluarkan interleukin-2 (IL-2) dan IL-2 sangat penting untuk proliferasi sel TH klonal . IL-2 sebelumnya disebut sebagai faktor pertumbuhan sel T. IL-2 adalah sitokin imunoregulasi yang penting, karena memainkan peran penting dalam proliferasi sel T dan produksi sitokin. IL-2 juga mempengaruhi sifat fungsional sel B, makrofag, dan sel NK.
IL-2 (MW 15.400) adalah polipeptida yang dikodekan oleh gen tunggal pada kromosom manusia 4. Limfosit T yang beristirahat tidak mengeluarkan IL-2. Produksi IL-2 yang diinduksi antigen terjadi terutama pada sel T CD4 + . IL-2 sangat penting untuk proliferasi sel TH yang teraktivasi . IL-2 memiliki waktu paruh yang sangat singkat. Ia bekerja pada sel yang mengeluarkannya (autokrin) atau pada sel di sekitarnya (parakrin). IL-2 berikatan dengan reseptor IL-2 pada permukaan sel dan memediasi efeknya.
saya. Sel CD8 + T (cytotoxic T) umumnya tidak dapat memproduksi IL-2. IL-2 yang disekresikan oleh sel T helper diperlukan untuk proliferasi sel T CD8 + .
- IL-2 merangsang sel NK sehingga sel NK memperoleh aktivitas sitolitik yang ditingkatkan dan mensekresi banyak sitokin lain (seperti IFNγ, TNFα, dan GM-CSF), yang merupakan aktivator makrofag yang poten. IL-2 juga menginduksi aktivitas lymphokine-activated killer (LAK) dari sel NK.
aku aku aku. IL-2 meningkatkan proliferasi dan sekresi antibodi oleh sel B. IL-2 juga memengaruhi peralihan kelas rantai berat menuju antibodi IgG2 di sel B.
- IL-2 mempromosikan produksi hidrogen peroksida, TNFα, dan IL-6 oleh makrofag aktif. IL-2 mempromosikan aktivitas mikrobisida dan sitotoksik dari makrofag yang teraktivasi.
Penggunaan Terapi IL-2:
- Rekombinan IL-2 telah dicoba pada manusia untuk mengobati kanker tertentu. IL-2 telah menghasilkan remisi parsial pada 20 persen pasien dengan karsinoma sel ginjal dan melanoma metastatik. Rekombinan IL-2 juga memiliki efek menguntungkan pada kusta lepromatosa.
- Darah diambil dari pasien kanker dan limfosit dalam darah diisolasi. Limfosit yang diisolasi diinkubasi secara in vitro dengan IL-2. Inkubasi limfosit dengan IL-2 mengaktifkan limfosit dan limfosit tersebut disebut sel pembunuh aktif lympkokined (LAK). Sel-sel LAK menunjukkan peningkatan aktivitas litik sel kanker. Sel-sel LAK menyatu kembali dengan pasien kanker yang darinya limfosit diperoleh. Uji klinis sedang dilakukan untuk menilai kemanjuran sel LAK dalam pengobatan kanker.
- Limfosit diisolasi dari tumor pasien kanker dan limfosit diinkubasi secara in vitro dengan IL-2. Limfosit yang diinkubasi IL-2 diaktifkan dan mereka menunjukkan kapasitas yang lebih besar untuk membunuh sel kanker. Limfosit yang diaktifkan secara in vitro disebut tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). Ketika limfosit yang menginfiltrasi tumor diperkenalkan kembali ke pasien, mereka menunjukkan peningkatan aktivitas anti tumor.
- Rekombinan lL-2 digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati pasien AIDS.
Interleukin-3:
IL-3 tampaknya terlibat dalam pertumbuhan dan diferensiasi berbagai sel. IL-3 memiliki aktivitas sinergis dengan sitokin lain dalam hematopoiesis.
Interleukin-4:
Interleukin-4 (IL-4), suatu glikoprotein (BM 15.000-20.000) disekresikan oleh sel T H 2 dan sel mast. Itu sebelumnya disebut faktor pertumbuhan sel B-I (BCGF-1). lL-4 menginduksi ekspresi molekul MHC kelas II pada sel B istirahat, yang membantu dalam presentasi antigen ke sel TH dan akibatnya, sel B diaktifkan. IL-4 adalah pengatur kelas rantai berat beralih ke IgG4 dan IgE dalam sel B.
IL-4 mendorong diferensiasi sel TH 2. Sel T H 2 pada gilirannya membantu proliferasi dan aktivitas eosinofil dan sel mast. Eosinofil, sel mast, dan IgE terlibat dalam gangguan alergi. Oleh karena itu IL-4 diduga berperan sentral dalam gangguan alergi. lL-4 juga menekan induksi dan sekresi sitokin sel T H I.
Interleukin-5:
Interleukin-5 (IL-5) adalah glikoprotein (MW 40.000-50.000) yang diproduksi terutama oleh sel TH 2. Fungsi utama IL-5 adalah untuk merangsang produksi eosinofil. Ini juga meningkatkan fungsi eosinofil. IL-5 mengatur peningkatan produksi eosinofil selama infeksi cacing dan gangguan alergi (Bab 15 dan 19). IL-5 juga meningkatkan aktivitas basofil.
Interleukin-6:
Interleukin-6 (IL-6) bersinergi dengan IL-1 dan TNFa untuk kostimulasi aktivasi sel T H. IL-6 diproduksi oleh berbagai sel (seperti sel T teraktivasi dan sel B, monosit, dan sel endotel). Gen untuk IL-6 ada pada kromosom manusia 7 dan IL-6 memiliki MW 22.000-30.000. IL-6 memiliki banyak aktivitas biologis pada berbagai sel. IL-6 menginduksi respons fase akut di hati, meningkatkan replikasi sel B, dan produksi imunoglobulin.
Interleukin-7:
Interleukin-7 (IL-7) glikoprotein (MW 25.000) berfungsi sebagai faktor pertumbuhan untuk prekursor sel T dan sel B. IL-7 disekresikan oleh timus, limpa, dan sel stroma sumsum tulang.
Interleukin-8:
Interleukin-8 (IL-8) adalah kemokin. IL-8 menarik neutrofil, sel T, sel NK, eosinofil, basofil, dan sel mast.
Interleukin-9:
Interleukin-9 (IL-9), suatu glikoprotein (MW 30.000-40.000) disekresikan oleh sel T yang diaktifkan IL-2. Peran fisiologisnya belum diketahui.
Interleukin-10:
Interleukin-10 (lL-10) adalah protein 18.000 MW. IL-10 diproduksi pada akhir proses aktivasi oleh sel TH 2, sel T CD8 + , monosit, dan sel B yang teraktivasi. Itu disebut ‘faktor penghambat sintesis sitokin’ karena menghambat produksi sitokin oleh sel T yang diaktifkan. IL-10 menghambat produksi IL-2 dan IFNγ oleh sel-sel TH 1 dan karena itu mengarahkan keseimbangan pengaturan untuk mendukung respons. IL-10 juga menghambat produksi sitokin oleh sel NK dan makrofag.
Interleukin-12:
Interleukin-12 (IL-12) disebut ‘faktor maturasi limfosit sitotoksik’ atau ‘faktor stimulasi sel NK’. IL-12 diproduksi oleh sel B dan makrofag yang teraktivasi. Ini adalah penginduksi paling kuat dari produksi IFNγ dengan mengistirahatkan atau mengaktifkan sel T dan sel NK. IL-12 secara selektif menginduksi diferensiasi sel TH 0 menjadi sel TH 1. Ini menekan fungsi TH 2. Dipercayai bahwa IL-12 bila diberikan bersamaan dengan vaksin dapat meningkatkan respons TH 1 (menyebabkan kekebalan protektif). IL-12 bersinergi dengan IL-12 dalam mempromosikan respons sel T sitotoksik.
Interleukin-13:
Interleukin-13 (IL-13) diproduksi oleh sel T H 2 dan memiliki banyak sifat yang mirip dengan IL-4. IL-13 meningkatkan produksi IgE dan menekan produksi monokin.
Interleukin-15:
Interleukin-15 (IL-15) adalah sitokin yang baru-baru ini dideskripsikan yang menyerupai IL-2 dalam efek biologisnya. LL-15 disekresikan oleh monosit teraktivasi di awal perjalanan respon imun bawaan. IL-15 merangsang sel NK, sel T, dan sel B. IL-15 merangsang fagosit. IL-15 terlibat dalam perlindungan terhadap berbagai infeksi mikroba.
IL-15 tidak memiliki urutan homologi dengan reseptor IL-2. Namun IL-15 berikatan dengan reseptor IL-2 pada permukaan sel dan menginduksi efek yang mirip dengan efek IL-2. Seperti IL-12, IL-15 disekresikan oleh monosit teraktivasi dan membantu produksi IFNγ oleh sel NK. Oleh karena itu disarankan bahwa IL-15 mungkin merupakan pengatur penting dari respon imun bawaan terhadap infeksi.
Menariknya, inkubasi in vitro IL-15 dengan limfosit menimbulkan sel pembunuh teraktivasi limfokin (sel LAK), yang sedikit lebih unggul dari sel LAK yang diinduksi oleh IL-2.
Interleukin-16:
Interleukin-16 (IL-16) awalnya dijelaskan pada tahun 1982 sebagai atraktan kemoterapi sel T pertama. Gen IL-16 ada di kromosom 15. IL-16 disintesis oleh berbagai sel imun (sel T, eosinofil, dan sel dendritik) dan sel non-imun (fibroblas, dan sel epitel). IL-16 membutuhkan keberadaan molekul CD4 di permukaan sel untuk menginduksi aktivitasnya. Tautan silang molekul CD4 pada permukaan sel oleh IL-16 mengirimkan sinyal ke dalam sel.
IL-16 adalah atraktan kemo yang kuat untuk semua sel imun yang mengekspresikan molekul CD4 pada permukaannya (seperti sel T CD + , monosit, sel dendritik, dan eosinofil).
IL-16 dilaporkan bertindak sebagai penekan infeksi human immunodeficiency virus-1 (HIV 1) dan simian immuno deficiency virus (SIV), meskipun mekanisme penekanannya tidak diketahui.
Interleukin-17:
Interleukin-17 (IL-17) disekresikan oleh sel TH memori yang diaktifkan CD4 + . IL-17 memiliki efek yang mirip dengan sitokin yang disekresikan oleh sel TH 1. Disarankan bahwa IL-17 dapat berpartisipasi dalam penyakit radang sendi seperti rheumatoid arthritis.