Autoimunitas pada Model Hewan Eksperimental | Imunologi Medis

Autoimunitas pada Model Hewan Eksperimental!

Ada strain hewan bawaan tertentu, yang mengembangkan autoimunitas spontan. Pada hewan percobaan tertentu lainnya autoimunitas dapat diinduksi di laboratorium.

Pengetahuan yang diperoleh dari ­model hewan percobaan ini sangat membantu kami dalam memahami mekanisme autoimunitas pada manusia juga.

Tabel 20.4: Penyakit autoimun dan hubungan HLA di Kaukasoid

Beberapa hewan mengembangkan penyakit autoimun spontan, yang memiliki banyak kesamaan dengan penyakit autoimun manusia:

saya. Tikus New Zealand Black (NZB), hibrida F1 dari tikus NZB, dan tikus New Zealand White (NZW) secara spontan mengembangkan penyakit autoimun yang menyerupai lupus eritematosa sistemik manusia (SLE). Tikus NZB mengembangkan autoantibodi terhadap sel darah merah, protein nuklir, DNA, dan sel T. Hibrida F ₁ dari tikus NZB mengembangkan glomerulonefritis yang dimediasi kompleks imun.

1. Tikus diabetes non-obesitas (NOB) mengembangkan diabetes spontan yang menyerupai diabetes mellitus yang bergantung pada insulin manusia (IDDM). Seperti pada IDDM manusia, sel T tikus NOD menyusup ke pulau pankreas. Selanjutnya, diabetes tikus NOD dapat ditransfer ke tikus non-diabetes. (Sistem kekebalan tikus non-diabetes normal pertama-tama dihancurkan oleh sinar-X dosis mematikan. Kemudian sumsum tulang tikus NOD dimasukkan ke dalam tikus yang diiradiasi X. Tikus yang diiradiasi X mengembangkan diabetes, menunjukkan bahwa Sel T tikus NOD bertanggung jawab atas perkembangan diabetes.)

Beberapa hewan percobaan mengembangkan ­kekebalan otomatis saat disuntik dengan antigen sendiri. Autoimunitas eksperimental menyerupai autoimunitas manusia dalam banyak aspek dan membantu kita memahami mekanisme autoimun.

aku aku aku. Encephalomyelitis autoimun eksperimental (EAE) diinduksi pada tikus dengan menyuntikkan tikus dengan self-myelin basic protein (MBP) dalam adjuvant Freund lengkap (CFA). Dalam waktu 2-3 minggu setelah penyuntikan, selubung myelin sistem saraf pusat disusupi oleh sel-sel inflamasi dan menyebabkan demielinasi. Gejala tikus menyerupai gejala multiple sclerosis manusia.

1. Tiroiditis autoimun eksperimental (EAT) diinduksi pada banyak hewan dengan injeksi selfthyroglobulin dalam ajuvan Freund lengkap. EAT meniru tiroiditis Hashimoto manusia.

Peran Sel CD4 ⁺ T dalam Autoimunitas:

Autoimunitas dapat diinduksi oleh sel T atau sel B atau keduanya sel T dan sel B, yang bereaksi melawan self-antigen. Memahami mekanisme dasar autoimunitas pada manusia itu sulit. Tetapi studi model hewan tentang autoimunitas telah membantu kami memahami beberapa mekanisme autoimun. Studi model hewan telah menunjukkan peran penting sel CD4 ⁺ T dalam induksi autoimunitas.

saya. Injeksi self-myelin basic protein pada CFA menyebabkan EAE pada tikus. Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa sel T CD4 ⁺ spesifik untuk protein dasar myelin bertanggung jawab atas autoimunitas pada EAE. Selanjutnya, transfer sel CD4 ⁺ T tikus EAE ke tikus normal mentransfer penyakit EAE ke tikus normal. Pengobatan tikus dengan antibodi anti-CD4 mencegah perkembangan penyakit EAE. Temuan ini menunjukkan peran penting sel T CD4 ⁺ dalam perkembangan EAE.

T _H 1 dan T _H 2 dalam Autoimunitas:

Model hewan EAE telah memberikan wawasan lebih jauh tentang sifat sel CD4 ⁺ T dalam penyebab autoimunitas.

_{T CD4} ⁺ spesifik protein dasar myelin dari hewan EAE dipisahkan menjadi klon TH 1 dan klon Th2. Klon T _H 1 mentransfer penyakit EAE ke hewan normal, sedangkan klon T _H 2 tidak mentransfer penyakit EAE ke hewan normal. Selain itu, klon TH 2 melindungi hewan normal dari perkembangan penyakit EAE setelah diinjeksi dengan protein dasar selfmyelin dalam CFA _.

2. Diketahui bahwa IL-4 mendorong perkembangan sel _TH 2, sedangkan IL-12 mendorong perkembangan sel _TH 1.

Pemberian simultan IL-4 atau IL-12 bersama dengan protein dasar self-myelin dalam CFA pada hewan memberikan hasil yang berlawanan:

saya. Pada hewan yang diobati dengan IL-4, perkembangan EAE dihambat.

1. Sedangkan IL-12 mempromosikan pengembangan EAE. Bukti eksperimental di atas menunjukkan bahwa sel _TH 1 menyebabkan perkembangan EAE; sebaliknya, sel Th2 menawarkan perlindungan terhadap perkembangan EAE.

Namun data untuk menyarankan pengoperasian mekanisme tersebut pada manusia belum datang.