Hepatitis Autoimun: Sifat Kekebalan Tubuh, Gambaran Klinis, Studi Laboratorium dan Perawatan

Hepatitis Autoimun: Sifat Kekebalan, Gambaran Klinis, Studi Laboratorium dan Pengobatan!

Hepatitis autoimun (sebelumnya disebut hepatitis aktif kronis autoimun) adalah gangguan kronis yang ditandai dengan nekrosis dan peradangan hepatoseluler yang berkelanjutan, biasanya dengan fibrosis, yang cenderung berkembang menjadi sirosis hati dan gagal hati.

Temuan histopatologi AIH tidak spesifik dan terdiri dari nekrosis hepatosit di daerah periportal (nekrosis piecemeal), gangguan pada pelat pembatas saluran portal dan infiltrasi lokal sel limfoid. Derajat nekrosis bervariasi tetapi pada beberapa pasien dikaitkan dengan bridging fibrosis atau sirosis. Limfosit yang menginfiltrasi didominasi oleh sel plasma dan sel CD ⁺ T. Temuan histologis AIH mungkin tidak dapat dibedakan dari hepatitis virus kronis atau hepatitis yang diinduksi oleh obat.

Mekanisme kerusakan hati pada AIH belum diketahui secara jelas. Meskipun terdapat autoantibodi terhadap hati, peran autoantibodi dalam penghancuran sel hati tidak diketahui. AIH dikaitkan dengan seperangkat gen HLA yang umumnya ditemukan pada penyakit autoimun lainnya.

Sifat autoimun penyakit ini didasarkan pada ciri-ciri berikut:

1. Lesi histopatologi di hati sebagian besar terdiri dari sel T sitotoksik dan sel plasma.
2. Autoantibodi yang bersirkulasi (seperti antibodi anti-nuklir, antibodi anti-otot halus, dan faktor reumatoid) umumnya diamati pada pasien dengan AIH.
3. Terjadi peningkatan frekuensi penyakit autoimun lain (seperti tiroiditis, artritis reumatoid, anemia hemolitik autoimun, kolitis ulserativa, glomerulonefritis proliferatif, dan sindrom Sjogren) pada pasien AIH.
4. Haplosit histokompatibilitas (seperti HLA-Bl, -B8, -DR3, dan -DR4) yang berhubungan dengan penyakit autoimun lain yang umum terjadi pada pasien AIH.
5. Ada respon terhadap pengobatan dengan kortikosteroid dan obat imunosupresif.

Autoantibodi yang bersirkulasi berikut terdeteksi pada pasien dengan AIH.

1. Antibodi anti-nuklir, terutama dalam pola yang homogen.
2. Antibodi anti-otot halus, diarahkan ke aktin.
3. Antibodi terhadap antigen hati terlarut (diarahkan pada anggota keluarga gen glutathione S-transferase).
4. Antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein spesifik hati (atau ‘lektin hati’) dan protein membran hepatosit lainnya.

Namun, peran yang dimainkan oleh autoantibodi ini dalam patogenesis AIH tidak diketahui.

Disarankan bahwa mekanisme imun humoral mungkin terlibat dalam manifestasi AIH ekstra hepatik. Deposisi kompleks imun yang bersirkulasi dan aktivasi komplemen berikutnya mungkin bertanggung jawab atas artritis, arthralgia, vaskulitis kulit, dan glomerulonefritis yang terjadi pada pasien dengan AIH. Namun, sifat antigen dan antibodi dalam deposit kompleks imun belum teridentifikasi.

Fitur Klinis:

saya. Banyak gambaran klinis AIH mirip dengan hepatitis virus kronis.

1. AIH mungkin memiliki serangan yang berbahaya atau tiba-tiba. Penyakit ini mungkin awalnya dianggap sebagai hepatitis virus akut. Riwayat serangan berulang hepatitis akut tidak jarang.

aku aku aku. Subset pasien, terutama wanita muda hingga paruh baya dengan hiperglobulinemia yang nyata dan antibodi anti-nuklir titer tinggi yang bersirkulasi memiliki gambaran yang berbeda. Kelompok pasien ini memiliki preparat LE positif (awalnya disebut sebagai ‘hepatitis lupoid’) dan gambaran autoimun lainnya umum pada mereka.

1. Kelelahan, mialgia, anoreksia, amenore, jerawat, arthralgia, dan penyakit kuning sering terjadi.
2. Kadang-kadang terjadi artritis, erupsi makulopapular (termasuk vaskulitis kulit), eritema nodosum, kolitis, perikarditis, azotemia, dan sindrom sicca.
3. Komplikasi sirosis (seperti edema, asites, ensefalopati, hipersplenisme, koagulopati, dan perdarahan varises) terjadi.

Pada pasien dengan penyakit ringan, perkembangan menjadi sirosis terbatas. Penyakit ringan sering diperparah oleh remisi dan eksaserbasi spontan. Pada pasien dengan AIH simtomatik berat (kadar aminotransferase lebih dari 10 kali normal, hipergammaglobulinemia yang nyata, lesi histologis agresif); kematian 6 bulan tanpa terapi mungkin setinggi 40 persen.

Pasien dapat meninggal karena gagal hati, koma hepatik, dan komplikasi lain dari sirosis dan infeksi.

Studi Laboratorium:

saya. Gambaran laboratorium AIH mirip dengan hepatitis virus kronis. Selalu, tes biokimia hati tidak normal dan mungkin tidak berkorelasi dengan keparahan klinis atau gambaran histologis hati pada masing-masing pasien.

1. Banyak pasien dengan AIH memiliki kadar bilirubin, alkalin fosfatase, dan globulin yang normal dengan hanya sedikit peningkatan kadar aminotransferase. Pada kasus yang parah, bilirubin serum meningkat sedang. Tingkat alkalin fosfatase serum mungkin normal atau cukup meningkat.

aku aku aku. Kadar AST dan ALT serum meningkat dan berfluktuasi dalam kisaran 100 hingga 1000 unit.

1. Hipoalbunemia terjadi pada pasien dengan penyakit lanjut atau aktif.
2. Waktu protrombin memanjang selama fase aktif atau akhir penyakit.
3. Hipergammaglobulinemia, faktor reumatoid, dan autoantibodi sirkulasi lainnya dapat dideteksi pada pasien dengan AIH. Antibodi anti-nuklir terdapat pada AIH tipe I. Antibodi anti-hati-ginjal mikrosomal 1 (anti-LKMl) terlihat pada AIH tipe II. Hepatitis virus kronis, hepatitis akibat obat, kolangitis sklerosis, penyakit Wilson, dan ­defisiensi anti tripsin alfa-1 harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding AIH.

AIH telah dikategorikan ke dalam tipe I, tipe II, dan tipe III:

saya. Tipe I AIH terjadi pada wanita muda. AIH tipe I dikaitkan dengan hiperglobulinemia, fitur lipoid, dan antibodi anti-nuklir yang bersirkulasi.

1. AIH tipe II sering terlihat pada anak-anak dan tidak terkait dengan antibodi anti-nuklir, tetapi terkait dengan antibodi mikrosomal 1 (anti-LKM1) anti-hati-ginjal.

Antibodi anti-LKM adalah kelompok antibodi yang heterogen. Pada AIH tipe II, antibodi anti-LKM1 diarahkan terhadap P450IID6 (Antibodi anti-LKM2 diamati pada hepatitis yang diinduksi oleh obat dan antibodi anti-LKM3 diamati pada pasien dengan hepatitis D kronis).

Tipe II AIH telah dibagi lagi menjadi dua kategori, satu lebih khas autoimun dan yang lainnya terkait dengan virus hepatitis C.

aku aku aku. AIH tipe IIa lebih mungkin terjadi pada wanita muda dan umumnya terlihat di Eropa Barat dan Inggris. Hal ini terkait dengan hiperglobulinemia, antibodi anti-LKM1 titer tinggi, dan berespon terhadap terapi kortikosteroid.

1. Lib tipe AIH dikaitkan dengan infeksi virus hepatitis C dan lebih sering terjadi di negara-negara Mediterania. Ini cenderung terjadi pada pria yang lebih tua dan terkait dengan kadar globulin normal dan antibodi anti-LKM1 titer rendah. Ini menanggapi terapi IFN.

Selain AIH tipe I dan tipe II, AIH tipe ketiga telah dijelaskan.

18. Pasien AIH tipe III kekurangan antibodi anti-nuklir dan antibodi anti-LKM1 dan memiliki antibodi sirkulasi terhadap antigen sel hati terlarut, yang diarahkan pada sitokeratin sitoplasma hepatosit 8 dan 18. Gambaran klinis mirip dengan AIH tipe I dan sebagian besar pasien adalah wanita.

Perlakuan:

Kortikosteroid digunakan untuk mengobati pasien dengan AIH. Terapi corti ­costeroid menawarkan perbaikan klinis, biokimia, dan histologis dan masa kelangsungan hidup pasien juga meningkat. Prednison tunggal atau prednison dikombinasikan dengan azathioprine digunakan. Pada pasien dengan pembusukan hati, transplantasi hati adalah satu-satunya pilihan yang tersedia. Jarang terjadi kekambuhan pada hati yang ditransplantasikan.