Penyakit Peradangan Usus Crohn: Gambaran Klinis dan Perawatan

Penyakit Peradangan Usus Crohn: Gambaran Klinis dan Perawatannya!

Penyakit radang usus (IBD) adalah penyakit idiopatik, mungkin melibatkan reaksi imun inang terhadap saluran ususnya sendiri. Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa adalah dua IBD utama.

Kolitis ulserativa terbatas pada usus besar, sedangkan penyakit Crohn melibatkan bagian mana pun dari saluran pencernaan dari mulut hingga anus. Kedua penyakit tersebut memiliki intensitas dan keparahan yang bertambah dan berkurang.

Ketika pasien secara aktif menunjukkan gejala (yang menunjukkan peradangan yang signifikan), penyakit ini dianggap dalam tahap aktif dan pasien mengalami serangan IBD. Pasien asimtomatik ketika tingkat peradangan kurang atau tidak ada dan pasien dianggap dalam remisi.

Etiologi dan patogenesis IBD tidak diketahui. IBD berjalan dalam keluarga. Jika seorang pasien menderita IBD, risiko seumur hidup bahwa kerabat tingkat pertama akan menderita IBD adalah sekitar 10 persen. Jika kedua orang tua mengidap IBD, maka setiap anak berpeluang 36 persen terkena IBD. Dalam studi kembar, 67 persen kembar monozigot cocok untuk penyakit Crohn dan 20 persen cocok untuk kolitis ulserativa. Di antara kembar dizigotik, 8 persen cocok untuk penyakit Crohn dan tidak ada yang cocok untuk kolitis ulserativa. Kecenderungan genetik untuk mengembangkan IBD ada dan beberapa peristiwa pemicu mungkin terlibat dalam aktivasi sistem kekebalan.

IBD dikelompokkan dalam satu nama karena sering terjadi bersamaan pada anggota keluarga yang sama dan terkadang tidak dapat dibedakan ketika penyakitnya terbatas pada usus besar.

Penyakit Crohn ditandai dengan respons TH ₁ . Sedangkan, kolitis ulserativa ditandai ­terutama oleh respon TH ₁ pada model hewan, tetapi respon TH ₂ pada kolitis ulserativa pada manusia masih kontroversial. Respons TH ₁ ditandai dengan sekresi IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IFNγ, dan TNFα oleh sel TH _{1 yang teraktivasi} . Oleh karena itu terapi yang ditujukan untuk mengganggu fungsi sitokin TH ₁ serta pendekatan lain yang mengganggu respon imunologi sedang diselidiki.

Rasio kolitis ulseratif pria dan wanita adalah 1:1, dan rasionya adalah 1,1-1,8:1 pada penyakit Crohn.

Kolitis ulserativa berbeda dari penyakit Crohn dalam aspek-aspek berikut:

1. Berbeda dengan penyakit Crohn, kolitis ulserativa terbatas pada usus besar dan terutama melibatkan lapisan superfisial usus. Selain itu, peradangan terus menerus dan tidak terkait dengan granuloma.
2. Terdapat bukti yang menunjukkan bahwa kolitis ulserativa dimediasi oleh respons imun TH ₂ , sedangkan pada penyakit Crohn, respons imun TH ₁ dominan. IL-5, sitokin TH ₁ diproduksi pada kolitis ulserativa; namun, tidak ada peningkatan produksi IL-4 dan peran respons TH ₁ pada kolitis ulserativa tidak pasti.
3. Prevalensi autoantibodi lebih tinggi pada kolitis ulseratif dibandingkan penyakit Crohn. Kolitis ulserativa dan penyakit Crohn memiliki banyak ciri yang mirip dengan penyakit lainnya. Kombinasi pengamatan klinis, laboratorium, histopatologi, radiografi, dan terapeutik diperlukan untuk membuat diagnosis yang pasti. Dalam 10 hingga 20 persen kasus, diferensiasi menjadi kolitis ulserativa atau penyakit Crohn tidak mungkin terjadi dan disebut kolitis tak tentu.

Penyakit Crohn:

Penyakit Crohn adalah penyakit radang usus transmural idiopatik, kronis, yang dapat memengaruhi bagian mana pun dari saluran pencernaan dari mulut hingga anus. Usus kecil, khususnya, ileum terminal terlibat dalam banyak kasus. Penyakit ini memiliki perjalanan jangka panjang dengan suar dan remisi.

Pada tahun 1932, Crohn, Ginzber, dan Oppenheimer mendeskripsikan penyakit ini pada segmen ileum. Belakangan diketahui bahwa penyakit ini dapat menyerang bagian mana pun dari saluran pencernaan.

Penyebab penyakit Crohn tidak diketahui. Disarankan bahwa faktor genetik, mikroba, imunologi, lingkungan, diet, vaskulitis, dan psikologis mungkin terlibat dalam penyakit Crohn.

Awalnya, lesi usus dimulai sebagai infiltrat inflamasi fokal di sekitar kripta mukosa, diikuti oleh ulserasi pada mukosa superfisial. Selanjutnya, sel-sel inflamasi menginvasi lapisan dalam dan tersusun menjadi granuloma non kaseosa. Granuloma meluas melalui semua lapisan dinding usus dan masuk ke mesenterium dan kelenjar getah bening regional. Namun, tidak adanya granuloma tidak mengesampingkan penyakit Crohn.

Peradangan pada semua lapisan usus mengakibatkan penebalan usus dan penyempitan lumen. Obstruksi usus, fistulisasi, pembentukan abses, adhesi, dan malabsorpsi adalah komplikasi dari penyakit Crohn.

Awalnya, obstruksi usus bersifat intermiten dan seringkali dapat dibalik dengan tindakan konservatif dan ­agen anti inflamasi. Dengan perkembangan lebih lanjut, obstruksi menjadi kronis karena jaringan parut, penyempitan lumen, dan pembentukan striktur. Enteroenteral, enterovaginal. Enterovesikel, dan fistula enterokutan dapat berkembang.

Hilangnya permukaan mukosa mengakibatkan mallaborption. Komplikasi perianal seperti fistula anal, abses perianal, dan fisura anus dapat terjadi.

Tempat penyakit yang paling umum adalah daerah ileocecal, diikuti oleh usus besar, usus kecil saja, perut (jarang), dan mulut. Kerongkongan jarang terpengaruh.

Terlepas dari keterlibatan saluran pencernaan, penyakit Crohn dapat dikaitkan dengan manifestasi lain:

saya. Kulit:

Eritema nodosum, pioderma gangrenosum

1. Sendi:

Artritis asimetris pada sendi besar

aku aku aku. Mata:

Episkleritis, iritis berulang, uveitis.

1. Hati:

Perikolangitis jinak, kolangitis sklerosis, hepatitis aktif kronis autoimun, dan sirosis, atau peningkatan sederhana kadar enzim dapat terjadi. Manifestasi ini sering paralel dengan perjalanan penyakit Crohn dan biasanya mereda ketika penyakit Crohn dikendalikan.

Ankylosing spondylitis dan sacroiliitis dapat terjadi lebih awal dari penyakit Crohn beberapa tahun dan dapat bertahan setelah remisi bedah atau medis dari penyakit Crohn.

Timbulnya penyakit Crohn memiliki distribusi bimodal ­; puncak pertama terjadi antara 15 sampai 30 tahun dan puncak kedua terjadi antara 60 sampai 80 tahun.

Fitur Klinis:

Penyakit Crohn dapat muncul sebagai radang usus akut atau kronis. Manifestasi klinis penyakit Crohn tergantung pada tempat keterlibatan saluran pencernaan.

Pasien dengan penyakit Crohn datang dengan gejala yang berhubungan dengan proses peradangan kronis pada daerah ileocecal. Demam ringan dan penurunan berat badan dilaporkan. Pasien mungkin mengeluh kram atau nyeri kuadran kanan bawah atau nyeri periumbilikal. Jika usus besar terlibat, sakit perut bisa disertai lendir, darah, dan nanah di tinja.

Diare adalah ciri khas penyakit Crohn aktif. Diare mungkin disebabkan oleh pertumbuhan bakteri yang berlebihan dalam stasis obstruktif atau malabsorpsi asam empedu karena penyakit atau ileum terminal yang parah, atau peradangan usus dengan penurunan penyerapan air dan peningkatan sekresi elektrolit.

Pasien dengan penyakit Crohn dapat datang dengan keluhan sugestif obstruksi usus. Seperti pada kolitis ulserativa, psudopolip dapat terbentuk pada penyakit Crohn.

Tidak seperti kolitis ulserativa, yang hampir selalu melibatkan rektum, rektum seringkali tidak terkena

Penyakit Crohn. Penyakit Crohn bersifat segmental dengan melewatkan area di tengah usus yang sakit.

Studi Laboratorium:

saya. Ciri-ciri anemia diamati. Anemia dapat terjadi karena radang usus kronis, malabsorpsi vitamin B12 _dan folat, atau kehilangan darah kronis.

1. Protein reaktif C dan kadar orosomukoid berkorelasi dengan aktivitas penyakit.

aku aku aku. ESR berguna dalam menilai aktivitas penyakit penyakit Crohn.

1. Pemeriksaan feses untuk parasit, sel telur, darah gaib, dan toksin Clostridium difficile.

v.Studi serologis

Antibodi sitoplasma anti-neutrofil perinuklear (pANCA) dan antibodi anti-Saccharomyces cerevisiae (ragi) (ASCA) disarankan untuk membantu dalam membedakan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa.

sebuah. pANCA positif pada 60 hingga 70 persen kolitis ulserativa, sedangkan hanya 5 hingga 10 persen paten penyakit Crohn yang positif pANCA.

1. ASCA positif pada 60 hingga 70 persen pasien dengan penyakit Crohn, sedangkan hanya 10 hingga 15 persen pasien dengan kolitis ulserativa yang positif ASCA.

Deteksi gabungan pANCA dan ASCA telah disarankan untuk menjadi berharga dalam diagnosis IBD. Dalam salah satu laporan, pANCA positif dengan ASCA negatif menghasilkan sensitivitas 57 persen dan spesifisitas 97 persen untuk kolitis ulserativa, sedangkan pANCA negatif dengan ASCA positif menghasilkan sensitivitas 49 persen dan spesifisitas 97 persen untuk penyakit Crohn. Kedua tes antibodi ini dapat membantu untuk memutuskan apakah pasien dengan kolitis tak tentu harus menjalani anastomosis kantong-anal ileum (IPAA), karena pasien dengan ciri utama penyakit Crohn sering mengalami perjalanan pasca operasi yang lebih sulit.

aku aku aku. Endoskopi bagian atas dengan biopsi berguna dalam membedakan ­lesi Crohn dari penyakit ulkus peptikum. Ulkus superfisial aftosa atau kecil terlihat pada penyakit Crohn ringan. Pada penyakit aktif, ulserasi stelata melebur secara longitudinal dan transversal untuk membatasi pulau-pulau mukosa yang seringkali normal secara histologis. Penampakan batu bulat ini merupakan karakteristik dari penyakit Crohn, baik secara endoskopi maupun dengan radiografi barium.

1. Studi pencitraan.

Perlakuan:

Diare kronis diobati dengan loperamide atau diphenoxylate dengan atropin dan tingtur opium. Sulfasalazine berguna pada penyakit kolon karena komponen aktif asam 5-aminosalisilat dilepaskan di usus besar oleh degradasi bakteri dari senyawa induk. Mesalamine melepaskan asam 5-aminosalisilat di usus kecil distal dan karenanya lebih berguna pada penyakit Crohn pada usus kecil.

Pada pasien dengan gejala yang parah, pemberian steroid jangka pendek diindikasikan. Antibiotik diperlukan jika dicurigai adanya infeksi. Agen imunosupresif seperti azathioprine atau 6-mercaptopurine berguna jika penghentian steroid sulit dilakukan. Tacrolimus dan mycophenolate mofetil adalah agen lain yang digunakan untuk mengobati penyakit Crohn. Dalam kasus dengan kegagalan terapi medis, reseksi bedah usus yang meradang dengan pemulihan kontinuitas diindikasikan. Perawatan bedah diperlukan untuk pasien dengan fistula dan abses.

Terapi anti-TNFα:

TNFα adalah sitokin penting yang terlibat dalam radang usus pada penyakit radang usus. TNFα telah ditemukan di mukosa usus dan feses pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa. TNFα memainkan peran penting dalam inisiasi dan kelanjutan dari proses inflamasi pada pasien dengan penyakit Crohn dan penyakit lain termasuk rheumatoid arthritis.

saya. Infliximab menjanjikan pada penyakit Crohn. Dalam satu penelitian, 65 persen kasus refraktori penyakit Crohn merespons dengan baik dengan infliximab dan sepertiga mengalami remisi lengkap. Pasien, yang kambuh setelah respons awal, merespons terapi lebih lanjut dengan infliximab. Infliximab efektif pada pasien yang memiliki fistula perianal dan enterokutan refraktori. Infliximab telah disetujui untuk pengobatan dua kondisi penyakit Crohn. 1. Terapi dosis tunggal untuk pasien dengan penyakit Crohn sedang hingga berat yang refrakter terhadap terapi konvensional. 2. Terapi tiga dosis untuk pasien dengan drainase fistula eksternal yang aktif.

1. CDP571 dan etanercept adalah agen anti-TNFα lain yang sedang diuji klinis pada pasien dengan penyakit Crohn.

aku aku aku. Thalidomide mempercepat degradasi TNFα mRNA. Uji klinis sedang dilakukan untuk menilai kegunaan thalidomide dalam pengobatan penyakit Crohn.

Antisense oligonucleotide ISIS2302 menargetkan messenger RNA dan menghambat ekspresi molekul adhesi antar sel yang diinduksi sitokin-1 (ICAM-1). ICAM-1 memfasilitasi emigrasi leukosit dari pembuluh sebagai respons terhadap rangsangan inflamasi. ICAM-1 diekspresikan dalam jaringan pasien dengan IBD. Memblokir ekspresi ICAM-1 adalah pendekatan lain yang saat ini sedang diselidiki dalam pengobatan IBD.

Antibodi anti-α4-integrin:

Molekul adhesi vaskular-1 (VCAM-1) memainkan peran penting dalam adhesi limfosit dan monosit ke endotelium yang mengarah pada ekstravasasi sel-sel ini. α4-Integrin adalah subunit ligan untuk VCAM-1. Pemberian antibodi monoklonal anti-α4-integrin pada cotton-top-tamarin dapat melemahkan kolitis secara aktif.