Sitokin adalah molekul protein atau glikoprotein larut yang disekresikan oleh berbagai sel sebagai respons terhadap antigen asing atau rangsangan lain. Mereka terutama terlibat dalam mengatur respon imun.
Sebelumnya, zat yang disekresikan oleh limfosit disebut ‘limfosit’ dan zat yang disekresikan oleh monosit/makrofag disebut ‘monokin’. Belakangan diketahui bahwa banyak limfokin dan monokin yang disekresikan oleh sejumlah tipe sel selain limfosit dan monosit/makrofag.
Oleh karena itu istilah sitokin lebih disukai sekarang. Sitokin adalah nama generik yang merujuk pada faktor yang dilepaskan oleh sel. Berdasarkan faktor-faktor seperti sel penghasil sitokin dan fungsi sitokin, sitokin juga diberi nama lain.
saya. Banyak sitokin disebut sebagai ‘interleukin’. Istilah interleukin menunjukkan bahwa mereka disekresikan oleh beberapa leukosit dan bekerja pada leukosit lainnya.
- Beberapa sitokin dikenal dengan nama umum seperti ‘interferon’ dan ‘faktor nekrosis tumor’.
aku aku aku. Kelompok sitokin lain disebut faktor pertumbuhan.
- Kelompok sitokin lain disebut kemokin. Kemokin mempengaruhi taksi kemo dan beberapa aspek lain dari perilaku leukosit. Kemokin memainkan peran penting dalam peradangan.
- Kelompok sitokin lain disebut faktor perangsang koloni (CSF). CSF diperlukan untuk pertumbuhan dan diferensiasi sel darah dari sel induk hematopoietik.
Sitokin bertindak sebagai pembawa pesan antar sel karena sitokin yang disekresikan oleh satu sel bekerja pada sel lain dan memengaruhi fungsinya. Sitokin bertindak sebagai protein pensinyalan antar sel. Sitokin mengatur respons imun dan inflamasi lokal dan sistemik serta penyembuhan luka, hematopoiesis, dan banyak aktivitas biologis lainnya.
Berdasarkan sel-sel tempat sitokin bekerja, sitokin dikatakan memiliki aksi autokrin atau parakrin atau endokrin (Gambar 13.lA sampai D).
Tindakan autokrin:
Sitokin bekerja pada sel, yang mengeluarkan sitokin.
Tindakan parakrin:
Sitokin yang disekresikan oleh satu sel bekerja pada sel lain yang ada di sekitar sel yang mensekresi sitokin.
Tindakan seperti endokrin:
Sitokin dikatakan memiliki tindakan seperti endokrin ketika sitokin yang dihasilkan dari sel masuk ke dalam sirkulasi dan memengaruhi sel di bagian tubuh yang jauh. Sitokin yang disekresikan oleh sel dapat berikatan dengan sel yang mensekresi sitokin dan tetap sebagai sitokin yang terikat membran sel. Sitokin yang terikat membran berikatan dengan reseptor sitokin pada sel target dan memediasi efeknya pada sel target.
Istilah berikut juga digunakan untuk menggambarkan kerja sitokin (Gambar 13.2A sampai E).
saya. Sinergi:
Dua atau lebih sitokin dapat bekerja pada satu sel. Ketika efek gabungan dari dua atau lebih sitokin lebih besar daripada efek aditif sitokin individu, sitokin dikatakan memiliki efek sinergis.
Gambar 13.1 A hingga D: Representasi diagramatik dari tindakan komunikatif sitokin parakrin, autokrin, mirip endokrin, dan sel ke sel.
(A) Tindakan autokrin:
Sitokin yang disekresikan oleh sel bekerja pada sel yang mensekresi itu sendiri,
(B) Aksi parakrin:
Sitokin yang disekresikan oleh satu sel bekerja pada sel lain di dekatnya,
(C) Tindakan seperti endokrin:
Sitokin yang disekresikan oleh sel masuk ke dalam sirkulasi dan bekerja pada sel yang jauh dari sel yang mensekresi sitokin, dan
(D) Komunikasi sel-ke-sel:
Sitokin yang diproduksi oleh sel X tetap terikat pada membran sel sel X. Sel Y lain yang memiliki reseptor untuk sitokin berikatan dengan sitokin pada membran sel X. Pengikatan ini mengirimkan sinyal ke sel Y
ii. Antagonisme:
Dua atau lebih sitokin dapat bekerja pada satu sel. Ketika efek dari satu sitokin menghambat atau mengimbangi efek sitokin lain, sitokin dikatakan memiliki efek antagonis.
aku aku aku. Pleiotropi:
Sitokin memiliki tindakan berbeda pada tipe sel yang berbeda.
Misalnya, interleukin-4 (IL-4) yang diproduksi oleh sel TH memiliki efek berikut pada jenis sel yang berbeda:
sebuah. Efek pada sel B- Aktivasi, proliferasi, dan diferensiasi sel B.
- Efek pada sel mast- Proliferasi sel mast.
- Efek pada sel B memori- Induksi peralihan kelas ke IgE.
iv. Berulang:
Dua atau lebih sitokin yang memoderasi fungsi serupa pada sel dikatakan berlebihan.
v. Induksi kaskade:
Sitokin yang disekresikan oleh satu jenis sel mengaktifkan jenis sel kedua; jenis sel kedua, pada gilirannya, mengeluarkan sitokin yang bekerja pada jenis sel lain.
Gambar 13.2A sampai E: Representasi diagramatik aksi induksi sitokin pleiotropik, sinergis, antagonistik, redundan, dan kaskade.
(A) Pleiotropi:
Sitokin IL-4 memiliki aksi yang berbeda pada sel yang berbeda: IL-4 menyebabkan aktivasi, diferensiasi, dan proliferasi sel B; IL-4 menyebabkan proliferasi timosit; dan IL-4 menginduksi sel B memori ke kelas beralih ke IgE,
(B) Sinergi:
Sitokin IL-4 dan IL-5 bekerja pada satu sel secara bersamaan. Efek gabungan IL-4 dan IL-5 lebih besar daripada efek aditif sitokin individu IL-4 dan IL-5,
(C) Antagonisme:
Sitokin IL-4 dan IFNγ bekerja pada sel B. Efek IFNγ pada sel B mencegah aksi IL-4 pada sel B,
(D) Redundansi:
Sitokin IL-2, IL-4, dan IL-5 yang bekerja pada sel B memiliki fungsi yang serupa, dan
(E) Induksi kaskade:
Sitokin IFNγ yang disekresikan oleh sel TH aktif bekerja pada makrofag. Makrofag pada gilirannya mengeluarkan sitokin IL-12, yang bekerja pada sel TH yang diaktifkan . Setelah berikatan dengan IL-12, sel TH yang teraktivasi mengeluarkan IFNγ , TNF, IL-2, dan banyak sitokin lainnya
Misalnya, sel TH yang diaktifkan mengeluarkan interferon gamma (IFNγ )
sebuah†”
IFNγ bekerja pada makrofag
sebuah†”
Makrofag pada gilirannya menghasilkan interleukin-12
sebuah†”
Sitokin IL-12 pada gilirannya bekerja pada sel TH untuk menghasilkan banyak sitokin lain Lebih dari 100 sitokin telah diidentifikasi sejauh ini. Sebagian besar sitokin adalah peptida atau glikoprotein dengan berat molekul (MW) antara 6.000 dan 60.000. Mereka bertindak dengan mengikat reseptor sitokin spesifik yang ada di permukaan sel. Sitokin sangat kuat pada konsentrasi yang sangat rendah (10 -9 hingga 10 -M ).
Waktu paruh sitokin biasanya sangat singkat. Oleh karena itu mereka bertindak untuk waktu yang sangat terbatas setelah dikeluarkan; akibatnya, aksi sitokin biasanya terbatas pada jarak yang lebih pendek dari sel yang mensekresi dan sebagian besar sitokin bekerja pada jarak pendek secara autokrin atau parakrin.
Meskipun berbagai sel dapat mengeluarkan sitokin, sel TH dan makrofag adalah dua jenis sel yang paling penting sehubungan dengan sekresi sitokin. Sitokin yang disekresikan oleh sel TH dan makrofag memengaruhi hampir seluruh jaringan sel yang berinteraksi selama respons imun (Tabel 13.1).
Satu poin penting harus diingat. Sel T tertentu hanya diaktifkan oleh antigen spesifik. Setelah stimulasi antigen spesifik, sel T yang diaktifkan mengeluarkan sitokin. Sitokin mengikat jenis sel lain (seperti makrofag) dan memengaruhi aktivitas sel.
Meskipun sel T, yang mensekresikan sitokin, bersifat spesifik terhadap suatu antigen, sel tempat sitokin bertindak tidak spesifik terhadap antigen, yang memulai sekresi sitokin, yaitu sel yang diaktifkan sitokin akan bertindak melawan antigen lain juga. (Misalnya, Polisi menarik pelatuk pistol dengan niat untuk mengenai musuh. Tetapi peluru yang keluar dari pistol tidak membedakan siapa pun sebagai teman atau musuh dan peluru mengenai siapa pun yang menghadangnya. Demikian pula sitokin dan sel yang diaktifkan oleh sitokin tidak membedakan antara antigen, yang menginduksi sekresi sitokin, dan antigen lainnya).
Sekarang banyak sitokin (seperti IL-2, dan IFNγ) diproduksi dalam jumlah besar dengan teknologi DNA rekombinan dan digunakan sebagai agen terapeutik untuk merawat pasien.
