Saat ini ada banyak alat farmakologis untuk mengobati orang dengan gangguan depresi. Di antara obat antidepresan, kehadiran agomelatine menonjol, senyawa khusus karena mekanisme kerjanya yang khusus dan profil kimianya, sangat mirip dengan melatonin, hormon yang terkait dengan ritme sirkadian tidur.
Pada artikel ini kita menjelaskan apa itu agomelatine, apa kegunaan klinisnya dan mekanisme kerjanya, efek samping utamanya dan kegunaannya pada gangguan lain selain depresi.
- Artikel terkait: ” Jenis antidepresan: karakteristik dan efeknya “
Agomelatine: deskripsi dan kegunaan klinis
Agomelatine adalah obat antidepresan atipikal yang digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan farmasi Prancis Servier dan disetujui untuk digunakan di Eropa pada 2009, dan di Australia pada 2010. Obat ini dianggap sebagai analog melatonin.
Studi klinis dengan agomelatine menunjukkan bahwa itu adalah obat yang valid untuk mengobati episode depresi pada orang dewasa. Efek antidepresannya lebih kuat pada depresi berat, dan juga telah terbukti paling tidak seefektif beberapa inhibitor reuptake serotonin selektif (paroxetine, sertraline, escitalopram atau fluoxetine) dalam pengobatan depresi berat.
Di sisi lain, dalam meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2018 di mana 21 obat antidepresan dibandingkan, disimpulkan bahwa agomelatine adalah salah satu obat yang paling dapat ditoleransi dan efektif. Tidak mengherankan, dan seperti yang akan kita lihat di bawah, mekanisme kerjanya yang khusus, yang melaluinya ia mampu memodulasi ritme sirkadian, membuatnya sangat unik dalam hal profil farmakologisnya.
- Anda mungkin tertarik: ” Depresi berat: gejala, penyebab dan pengobatan “
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja melatonin cukup aneh dalam kelompok antidepresan. Obat ini memberikan efek terapeutiknya dengan bertindak sebagai agonis reseptor melatonin (MT1 dan MT2) dan sebagai antagonis reseptor serotonin (5-HT2c dan 5-HT2b).
Studi menunjukkan bahwa itu tidak berpengaruh pada penyerapan monoamine dan tidak memiliki afinitas untuk reseptor adrenergik, histamin, kolinergik, dopaminergik dan serotonergik, seperti halnya dengan antidepresan lainnya.
Fitur khusus agomelatine adalah kemampuannya untuk memodulasi atau mensinkronisasi ulang ritme sirkadian. Dalam penelitian dengan caral hewan, telah terbukti memiliki efek positif dalam kasus di mana ada sindrom fase tidur tertunda, gangguan yang mempengaruhi kualitas dan jenis tidur, ritme suhu tubuh, ritme hormonal tidur, antara lain. fungsi biologis.
Di sisi lain, agomelatine meningkatkan pelepasan neurotransmiter dopamin dan norepinefrin, terutama di daerah korteks serebral frontal, karena tindakannya sebagai antagonis reseptor serotonergik (khususnya, 5-HT2c). Inilah sebabnya mengapa obat ini kadang-kadang diklasifikasikan sebagai antidepresan norepinefrin dan dopamin disinhibisi. Selanjutnya, efek antagonis pada reseptor 5-HT2b adalah sifat yang dimiliki bersama dengan berbagai obat antipsikotik atipikal (misalnya aripiprazole, yang juga digunakan sebagai antidepresan).
Saat ini, berbagai penyelidikan difokuskan untuk mempelajari kegunaan obat yang melawan reseptor 5-HT2b untuk mengurangi sakit kepala (misalnya pada migrain dan migrain). Oleh karena itu, perlu dicatat bahwa efek antagonis agomelatine ini telah terbukti berguna untuk efektivitas depresinya, tetapi juga kemampuannya untuk mengurangi efek samping obat.
Efek samping
Salah satu keuntungan agomelatine adalah menghasilkan lebih sedikit efek samping dan efek samping daripada sebagian besar obat antidepresan. Agomelatine tidak mengubah rentang perhatian atau memori. Selain itu, pada pasien depresi penggunaannya meningkatkan tidur gelombang lambat tanpa mengubah jumlah tidur REM (gerakan mata cepat) atau latensi REM.
Karena profil farmakologisnya yang khas, agomelatine menginduksi kemajuan dalam waktu onset tidur dan detak jantung minimum. Selain itu, dari minggu pertama pengobatan dengan agomelatine, pasien melaporkan peningkatan waktu onset dan kualitas tidur, tanpa menyebabkan perubahan mobilitas (misalnya kecanggungan di siang hari).
Namun, penggunaan agomelatine bukan tanpa kemungkinan efek samping. Lebih serius, tetapi juga jarang, reaksi merugikan termasuk sakit kepala migrain, sindrom kaki gelisah, eksim, keringat berlebihan, agitasi, lekas marah, atau bahkan perilaku agresif atau melukai diri sendiri. Dan di antara yang paling umum, kita dapat menyoroti yang berikut:
- Sakit kepala.
- Pusing dan mengantuk
- Kesulitan tertidur.
- Diare atau sembelit
- Sakit perut atau punggung
- Kecemasan.
- Mimpi buruk atau mimpi aneh.
- muntah
- Pertambahan berat badan.
Efek agomelatine pada gangguan afektif musiman
Gangguan afektif musiman adalah subtipe dari depresi mayor atau gangguan bipolar yang ditandai dengan episode afektif berulang pada musim yang sama dalam setahun. Paling umum, pasien mengalami serangan depresi selama musim gugur atau musim dingin, yang diikuti oleh episode remisi atau hipomanik. Orang-orang ini menunjukkan penundaan
Seperti yang telah kita diskusikan, penelitian menunjukkan bahwa agomelatine mungkin memiliki efek menguntungkan pada gangguan tidur dan ritme sirkadian. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2007 di jurnal Psychopharmacology, orang yang diobati dengan obat ini menyadari efeknya setelah 2 minggu, dengan pengurangan gejala yang terkait dengan sindrom (perubahan suasana hati, kesulitan tidur, dan lain-lain).
Dalam penelitian ini, agomelatine menunjukkan tolerabilitas yang sangat baik pada dosis 25 mg, tanpa efek samping yang signifikan dari obat antidepresan lainnya. Sekitar sepertiga pasien mencatat rasa kantuk ringan setelah minum obat; namun, hanya satu pasien yang mengalami penurunan subjektif (karena kelelahan) selama 5 hari pertama.
Penggunaan obat ini untuk kecemasan
Penggunaan klinis agomelatine melampaui gejala depresi, seperti yang telah diamati dalam berbagai penelitian yang telah dilakukan dalam beberapa tahun terakhir. Penelitian telah menunjukkan bahwa kemanjuran ansiolitik agomelatine lebih kuat pada pasien depresi dengan gejala kecemasan yang parah.
Dalam meta-analisis dari enam studi multicenter yang melibatkan hampir 2.000 pasien dengan gangguan depresi mayor, lebih dari 900 di antaranya menderita gejala kecemasan yang parah. Kemanjuran klinis agomelatine dibandingkan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (sertraline dan fluoxetine), dan dengan inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (venlafaxine), selain plasebo.
Hasil analisis menyimpulkan bahwa agomelatine secara signifikan mengurangi gejala kecemasan, sudah dari minggu kedua pengobatan, dan dengan cara yang lebih efektif daripada antidepresan lainnya. Selain itu, efek positifnya bahkan lebih terasa pada orang dengan depresi yang juga menderita kecemasan tingkat tinggi.
Singkatnya, agomelatine tidak hanya terbukti menjadi obat yang efektif melawan gejala depresi, tetapi juga dalam kasus di mana ada kecemasan komorbiditas, dan juga pada orang dengan gangguan ritme sirkadian, seperti yang telah kita diskusikan sebelumnya. Untuk semua ini, minat klinis pada obat telah meningkat selama bertahun-tahun dan cara kerjanya dan bagaimana ia memberikan efek karakteristik ini masih diselidiki.
Referensi bibliografi:
- De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, MJ (2010). Agomelatine, antidepresan melatonergik pertama: penemuan, karakterisasi dan pengembangan. Ulasan alam Penemuan obat, 9 (8), 628.
- Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatine dalam pengobatan gangguan afektif musiman. Psikofarmakologi, 190 (4), 575-579.
- De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, MA, Martinotti, G.& Di Giannantonio, M. (2013). Sistem melatonergik dalam suasana hati dan gangguan kecemasan dan peran agomelatine: implikasi untuk praktek klinis. Jurnal internasional ilmu molekuler, 14 (6), 12458-12483.