penyakit Alzheimer (AD) adalah bentuk paling umum dari demensia, menyumbang untuk antara 60% dan 70% kasus. Penyebab Alzheimer belum sepenuhnya ditemukan. Tetapi salah satu hipotesis untuk menjelaskan penyebabnya adalah defisiensi asetilkolin, antara lain, dan struktur otak yang dikenal sebagai nukleus basalis Meynert dan lobus temporal adalah daerah dengan defisit terbesar dalam hal ini.
Kelainan biokimia yang jelas ini dipelajari dan dikaitkan dengan penyakit. Dan tidak hanya dengan penyakit Alzheimer, tetapi juga dengan penyakit Parkinson di mana nukleus basalis mengalami degenerasi.
Pada artikel ini kita akan melihat apa itu nukleus basalis Meynert dan apa yang kita ketahui tentang bagian sistem saraf ini dan implikasinya terhadap penyakit.
- Artikel terkait: ” Bagian-bagian otak manusia (dan fungsinya) “
Apa nukleus basalis Meynert?
Nukleus basalis Meynert didefinisikan sebagai sekelompok sel saraf yang terletak di substansi innominat dengan proyeksi lebar ke neokorteks, kaya akan asetilkolin dan kolin o-asetiltransferase. Namanya adalah penghormatan kepada psikiater, ahli saraf dan ahli anatomi Theodor Meynert, yang percaya bahwa perubahan dalam perkembangan otak bisa menjadi predisposisi penyakit kejiwaan. Selain itu, ia berpendapat bahwa psikosis tertentu dapat dibalik.
Basalis inti Meynert memainkan peran penting melalui akson diarahkan ke seluruh korteks, menyediakan yang terakhir dengan pasokan tertinggi asetilkolin.
Pelepasan asetilkolin di area sensorik memicu serangkaian peristiwa seluler yang mengarah pada serangkaian modifikasi sinaptik. Sirkuit Papez (struktur yang menurut James Papez terkait dengan aspek afektif memori) dan inti basal Meynert tampaknya terlibat dalam proses umpan balik yang bertujuan untuk mengkonsolidasikan memori dan membuatnya tahan lama.
- Anda mungkin tertarik: ” Asetilkolin (neurotransmitter): fungsi dan karakteristik “
Pentingnya asetilkolin
Pentingnya asetilkolin ditemukan berkat Henry Hallet Dale dan Otto Loewi, yang berbagi Hadiah Nobel dalam bidang fisiologi dan kedokteran pada tahun 1936. Otto Loewi memulai penelitiannya berdasarkan hipotesis Elliot, yang berpendapat bahwa impuls saraf ditransmisikan melalui bahan kimia zat. Loewi mampu menunjukkan bahwa dalam sistem saraf parasimpatis zat ini terutama asetilkolin, zat yang sebelumnya telah diisolasi Henry Hallet Dale.
Asetilkolin adalah neurotransmiter pertama yang dicirikan pada sistem saraf tepi dan sistem saraf pusat mamalia. Ini terlibat dalam pengaturan berbagai fungsi, seperti aktivasi kortikal, transisi dari tidur ke terjaga, memori dan proses asosiasi.
Asetilkolin disintesis di neuron oleh enzim kolin asetiltransferase, dari kolin dan asetil-KoA di celah sinaptik.
Kaitannya dengan Alzheimer
Orang dengan gangguan kognitif ringan menunjukkan atrofi yang jelas dari nukleus basalis Meynert, struktur otak yang membentuk 80% neuron kolinergik yang memfasilitasi berbagai fungsi kognitif seperti memori. Telah diamati bahwa lesi di area otak ini lebih jelas pada pasien yang kehilangan ingatannya lebih signifikan. Dengan menggunakan penanda neuroimaging, perubahan awal pada otak orang yang berisiko tinggi terkena Alzheimer dapat ditentukan.
Satu studi memperkirakan bahwa 0,4% dari populasi dipengaruhi oleh Alzheimer pada tahun 2006 dan akan meningkat tiga kali lipat pada tahun 2050. Saat ini, penyakit Alzheimer tidak dapat disembuhkan dan bersifat terminal. Namun, ada pengobatan farmakologis dan non-farmakologis yang menunjukkan tanda-tanda kemanjuran, seperti obat antikolinesterase yang memiliki aksi penghambatan pada kolinesterase, enzim yang bertanggung jawab untuk memecah asetilkolin. Yang pertama dipasarkan adalah tacrine, yang tidak lagi digunakan karena hepatotoksisitasnya.
Obat antikolinesterase yang tersedia adalah donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon atau Prometax), dan galantamine (Reminyl). Tak satu pun dari keempat obat ini diindikasikan untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit. Namun, obat-obatan ini telah ditemukan memiliki beberapa kemanjuran pada kondisi stadium ringan dan sedang, tetapi tidak berpengaruh pada stadium lanjut.