antidepresan trisiklik adalah kelompok obat yang digunakan dalam pengobatan gejala depresi.
Lofepramine adalah salah satunya: obat ini memberikan efek terapeutiknya pada suasana hati melalui penghambatan beberapa neurotransmiter, terutama norepinefrin dan serotonin. Tetapi seperti kebanyakan antidepresan trisiklik, obat ini bukannya tanpa reaksi dan efek samping yang merugikan.
Dalam artikel ini kita menjelaskan apa itu lofepramine dan cara kerjanya, apa kegunaan medisnya, apa efek samping dan kontraindikasi utamanya, serta kemanjuran klinisnya dibandingkan dengan antidepresan sejenis lainnya.
- Artikel yang direkomendasikan: “Jenis depresi: gejala, penyebab, dan karakteristiknya”
Lofepramine: karakteristik dan kegunaan klinis
Lofepramine adalah obat yang termasuk dalam kelompok antidepresan trisiklik. Ini dikembangkan oleh Leo Pharmaceuticals, sebuah perusahaan farmasi Swedia, dan dipasarkan pada 1980-an sebagai pengobatan untuk depresi, di bawah nama dagang Gamanil, Lomont, Tymelyt, antara lain.
Antidepresan trisiklik telah digunakan selama beberapa dekade untuk meringankan gangguan mood dan gejala depresi, meskipun hari ini mereka telah digantikan oleh kelas antidepresan lain dengan efek samping yang lebih sedikit, seperti serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dan serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI).
Telah disarankan bahwa lofepramine dapat bertindak, sebagian besar, sebagai prodrug (senyawa tidak aktif yang, setelah dimetabolisme, menjadi zat aktif) desipramine, obat antidepresan trisiklik lain yang bertindak terutama dengan menghambat reuptake norepinefrin.. Seperti kebanyakan antidepresan trisiklik, penghambatan pengambilan kembali monoamina ( serotonin, dopamin, norepinefrin, dll.) adalah cara mereka menggunakan efek terapeutiknya.
Dosis terapi awal lofepramine biasanya 70 mg, dua kali sehari. Meskipun, secara umum, dosisnya ditingkatkan secara bertahap dan pasien dapat mengonsumsi antara 140 mg dan 210 mg setiap hari. Obat ini tidak memiliki potensi adiktif seperti antidepresan trisiklik lainnya (misalnya amineptin) dan tidak menyebabkan sedasi. Pada awal pengobatan dengan lofepramine, beberapa efek pengaktifan mungkin dialami, sesuatu yang menurut sebagian pasien depresi tidak menyenangkan.
Mekanisme aksi
Lofepramine adalah inhibitor reuptake norepinefrin yang poten dan selektif serta inhibitor reuptake serotonin cararat. Ini juga bertindak sebagai antagonis lemah reseptor asetilkolin (tipe muskarinik). Obat ini memiliki sifat antikolinergik dan antihistamin yang lebih sedikit daripada amitriptyline, salah satu antidepresan trisiklik klasik.
Seperti yang telah kita diskusikan sebelumnya, lofepramine secara ekstensif dimetabolisme menjadi desipramine; namun, ini tidak mungkin memainkan peran penting dalam efek keseluruhannya, karena antidepresan ini menunjukkan toksisitas yang lebih rendah dan efek samping antikolinergik relatif terhadap desipramine, sambil mempertahankan kemanjuran klinis yang setara.
Setelah pemberian oral, obat cepat diserap, dan konsentrasi plasma puncak lofepramine dan desipramine dicapai masing-masing dalam 1 jam dan 4 jam. Waktu paruh eliminasi plasma dari antidepresan ini cukup singkat; namun, waktu paruh eliminasi desipramine yang lama (12 hingga 24 jam) dapat menyebabkan akumulasi obat dengan pemberian berulang, suatu aspek yang perlu dipertimbangkan saat memulai pengobatan.
Efek samping
Efek samping yang paling sering terjadi setelah penggunaan antidepresan trisiklik meliputi: kecemasan, agitasi, insomnia, sensasi abnormal atau parestesia, hipotensi arteri, pusing, lekas marah dan kebingungan.
Gejala-gejala ini dimiliki oleh lofepramine, yang juga dapat menyebabkan efek samping berikut sendiri (frekuensinya tidak diketahui dengan pasti).
1. Efek pencernaan
Di antara efek pencernaan yang paling umum adalah sembelit, diare, mulut kering, mual, perubahan indera perasa atau penciuman, dan muntah.
2. Efek kardiovaskular
Efek pada jantung setelah mengambil lofepramine dapat mencakup: aritmia, perubahan elektrokardiogram (representasi grafis dari aktivitas listrik jantung sebagai fungsi waktu), irama jantung abnormal, blok jantung, kematian jantung mendadak, dan detak jantung yang tinggi.
3. Gangguan darah
Meskipun frekuensi kelainan darah ini tidak diketahui, jumlah sel darah yang tidak normal, perubahan gula, dan kadar natrium yang rendah dalam darah dapat terjadi.
4. Efek payudara
Terus menggunakan lofepramine dapat menyebabkan pembesaran payudara, bahkan pada pria. Selain itu, mungkin juga ada sekresi ASI spontan yang tidak berhubungan dengan laktasi atau kehamilan.
5. Efek pada kulit
Penggunaan lofepramine juga dapat menyebabkan perubahan kulit seperti: keringat berlebih atau tidak normal, rambut rontok, gatal-gatal, gatal, peningkatan kepekaan terhadap cahaya dan ruam.
6. Gangguan kognitif dan psikiatri
Efek mental termasuk halusinasi, delusi, migrain, mania dan hipomania, kejang, dan perilaku bunuh diri.
7. Efek lainnya
Reaksi merugikan lainnya termasuk: perubahan nafsu makan, penglihatan kabur, kesulitan mengosongkan kandung kemih, kesulitan berbicara (tidak mampu menggerakkan otot yang diperlukan untuk mengartikulasikan kata-kata), masalah hati, tinitus (telinga berdenging), disfungsi seksual (mis. impotensi), kembung dan perubahan berat badan.
Kontraindikasi
Untuk menggunakan lofepramine dengan hati-hati, disarankan untuk memperhatikan kontraindikasi berikut:
- Penyakit kardiovaskular
- Glaukoma sudut sempit
- Gagal ginjal atau hati
- Dalam masa pemulihan setelah infark miokard
- Pada aritmia (terutama blok jantung)
- mania
- Orang yang memakai amiodarone atau terfenadine
Kemanjuran klinis
Dalam uji klinis, lofepramine telah terbukti menjadi antidepresan yang efektif, dengan onset kerja kurang dari 2 minggu bila diberikan dalam dosis hingga 210 mg per hari untuk pasien dengan berbagai jenis depresi.
Studi terkontrol double-blind telah menunjukkan bahwa kemanjuran antidepresan secara keseluruhan secara signifikan lebih besar daripada plasebo, dan sebanding dengan imipramine, amitriptyline, clomipramine, maprotiline, dan mianserin.
Dalam tiga penelitian yang berlangsung selama 6 minggu, yang melibatkan pasien depresi, lofepramine menghasilkan pengurangan skor skala depresi Hamilton sekitar 60%, yang serupa dengan yang dihasilkan oleh imipramine dan amitriptyline, dan lebih tinggi daripada yang dihasilkan oleh clomipramine. Selanjutnya, hasil dari dua studi multisenter non-komparatif yang dilakukan dalam 4 minggu menyimpulkan bahwa lofepramine memiliki kemanjuran ansiolitik yang signifikan, selain sifat antidepresannya.
Terakhir, perhatikan penelitian acak tersamar ganda enam minggu lainnya di mana paroxetine dibandingkan dengan lofepramine dalam pengobatan 138 pasien dengan gangguan depresi mayor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran antidepresan lofepramine sebanding dengan paroxetine dalam pengobatan pasien depresi dan perbaikan serupa diperoleh pada kedua kelompok dalam skor rata-rata total skala Montgomery-Asberg untuk depresi.
Referensi bibliografi:
- Lancaster, SG, & Gonzalez, JP (1989). Lofepramin. Narkoba, 37 (2), 123-140.
- Bulan, CA, & Vince, M. (1996). Pengobatan depresi berat dalam praktek umum: perbandingan double-blind paroxetine dan lofepramine. Jurnal praktik klinis Inggris, 50 (5), 240-244.
- Robertson, MM, Abou-Saleh, MT, Harrison, DA, Nairac, BL, Edwards, DRL, Lock, T.,… & Katona, CLE (1994). Perbandingan terkontrol double-blind fluoxetine dan lofepramine pada penyakit depresi berat. Jurnal Psikofarmakologi, 8 (2), 98-103.
- Siwers, B., Borg, S., d’Elia, G., Lundin, G., Forshell, GP, Raotma, H., & Roman, G. (1977). Evaluasi klinis komparatif lofepramine dan imipramine: aspek farmakologis. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.