Plak pikun diproduksi di materi abu-abu otak oleh akumulasi protein beta-amiloid, yang menurut para peneliti adalah salah satu protein kandidat untuk menjelaskan asal dan pemeliharaan penyakit seperti Alzheimer.
Pada artikel ini kita akan melihat apa itu plak pikun dan bagaimana asalnya, apa hubungannya dengan penyakit Alzheimer dan perawatan apa yang telah dilakukan untuk memeranginya.
- Artikel terkait: ” Jenis-jenis Demensia: 8 Bentuk Kehilangan Kognisi “
Apa itu plak pikun?
Plak senilis, juga dikenal sebagai plak neuritik atau plak amiloid, terbentuk di materi abu-abu otak dari akumulasi deposit ekstraseluler dari neurit distrofi dan degenerasi, mikroglia reaktif dan astrosit, dan dari protein yang disebut beta-amiloid.
Protein ini diproduksi oleh pemotongan urutan asam amino dari protein prekursor amiloid (APP) dan memenuhi fungsi spesifik dalam proses stres oksidatif, transportasi kolesterol atau aktivitas antimikroba, antara lain.
Untuk bagiannya, PPA adalah protein yang disintesis di ruang interneuronal, di sel otot polos dinding pembuluh darah dan di trombosit. Telah disarankan bahwa protein ini bertindak sebagai reseptor yang berpasangan dengan protein transduser sinyal kimia lainnya, yang bertanggung jawab, bersama-sama dengan sel-sel agregat dan serat saraf yang diubah lainnya, untuk pembentukan plak senilis.
Setelah terbentuk, plak senilis didistribusikan oleh banyak daerah otak, seperti korteks serebral, ganglia basal, talamus atau otak kecil. Hingga tiga jenis plak senilis dapat dibedakan: plak difus, plak amiloid, dan plak kompak atau neuritik.
Plak difus terdiri dari deposit amiloid non-fibrillar yang tidak mengubah neuropil (satu set proses saraf, akson dan dendrit, dan proses glial yang membungkus), juga tidak memprovokasi respon dari glia, sehingga kehadiran mereka biasanya tidak menyebabkan gangguan kognitif pada pembawa.
Plak amiloid mengandung pusat yang kurang lebih padat; dan plak kompak atau neuritik adalah plak yang bersifat toksik dan spesifik untuk penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer, karena mengandung plak pikun, astrosit, dan mikroglia teraktivasi).
Plak amiloid dan penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer ditandai dengan akumulasi kusut neurofibrillary (konglomerat abnormal protein) dan deposit protein beta-amyloid, yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak pikun, seperti yang kita sebutkan di awal.
Kelainan ini menyebabkan kematian neuron di struktur otak yang sangat penting, seperti hipokampus dan korteks, yang terlibat dalam proses pembelajaran dan memori. Kematian neuron ini didahului oleh hilangnya sinapsis secara progresif dan perubahan plastisitas neuron pasien, yang memicu munculnya gejala kognitif khas penyakit ini.
Dipostulasikan bahwa ketidakseimbangan antara pembentukan dan eliminasi beta-amiloid, dan akumulasi selanjutnya, yang memicu peristiwa negatif (seperti disfungsi sinaptik, peradangan glial atau hiperfosforilasi) yang menyebabkan kematian neuron tersebut.
Plak pikun juga dapat hadir di otak orang sehat yang tidak memiliki gejala apa pun, terutama di usia tua. Dan alasan mengapa beberapa orang lebih tahan daripada yang lain terhadap akumulasi plak ini masih belum diketahui. Apa yang telah terbukti secara meyakinkan adalah bahwa plak amiloid ditemukan pada semua orang dengan penyakit Alzheimer.
- Anda mungkin tertarik: ” Alzheimer: penyebab, gejala, pengobatan dan pencegahan “
Kaskade amiloid
Hipotesis “mantel amiloid” adalah salah satu caral paling menonjol dan berpengaruh yang digunakan untuk menjelaskan asal usul dan evolusi demensia paling umum di dunia, seperti penyakit Alzheimer.
Hipotesis ini didasarkan pada gagasan bahwa itu adalah kaskade kimia yang akhirnya menyebabkan akumulasi plak pikun di otak dan kerusakan saraf berikutnya dan hilangnya kemampuan kognitif. Akumulasi ini akan menandai onset patologis dari demensia yang bersangkutan.
Kerusakan yang disebabkan, menurut hipotesis ini, disebabkan oleh pembentukan protein beta-amiloid yang berlebihan atau, dalam hal apa pun, karena defisit dalam eliminasinya, suatu proses yang menyebabkan degenerasi dan atrofi beberapa struktur otak pasien.
Namun, jawaban atas pertanyaan tentang apa yang memicu kaskade kimia ini tetap kontroversial. Sebagian besar penelitian yang telah dilakukan dalam hal ini telah mencoba menemukan obat yang mampu memperlambat atau memperlambat perkembangan demensia berdasarkan gagasan bahwa tujuannya adalah untuk mengganggu akumulasi protein berbahaya ini.
Namun, hingga hari ini masih belum ada konsensus tentang apa pemicunya. Disarankan bahwa mereka bisa menjadi cacat genetik langka yang akan menyebabkan kelainan pada DNA yang mengkode protein prekursor amiloid, yang bertanggung jawab untuk mensintesis beta-amiloid. Dan kesalahan genetik ini akan mengarah pada pembentukan deposit abnormal yang akan menghasilkan plak pikun.
Teori lain akan menyarankan bahwa masalahnya bukan pada protein prekursor, melainkan dengan protein lain yang bertanggung jawab untuk menghilangkannya. Bagaimanapun, kedua teori menunjukkan bahwa penanda utama dari onset patologis demensia dan penyakit Alzheimer harus dilakukan dengan kaskade amiloid.
Antibodi untuk melawan plak pikun
Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan imunoterapi, pengobatan yang ditujukan untuk merangsang pertahanan alami tubuh, telah diteliti untuk membantu pengobatan pasien Alzheimer. Ini mempelajari bagaimana antibodi dapat menembus neuron dan mengurangi protein beta-amiloid yang membentuk plak pikun.
Para peneliti telah menggunakan tikus untuk mengekspos mereka ke imunoantibodi sehingga perubahan sel dapat diperiksa menggunakan mikroskop, imunofluoresensi, dan teknik lain yang lebih canggih. Penemuannya terletak pada fakta bahwa antibodi mengikat protein beta-amiloid, di area spesifik dari prekursor protein, yang ditemukan di luar sel.
Kompleks antibodi ini akan menembus sel, mengurangi kadar beta-amiloid dan membangun blok plak yang terletak di luar dan di antara sel. Antibodi akan mengurangi akumulasi protein intraseluler hingga hampir sepertiganya.
Selain itu, bukti telah ditemukan bahwa antibodi dapat menghambat aktivitas dua enzim (beta-sekretase) yang memfasilitasi produksi protein amiloid. Dipercaya bahwa antibodi dapat meningkatkan degradasi beta-amiloid daripada menghambat produksinya, meskipun belum jelas.
Temuan ilmiah bahwa antibodi dapat bertindak baik di dalam maupun di luar sel memiliki implikasi signifikan untuk menyelidiki penyakit neurodegeneratif lainnya dan gangguan autoimun.
Referensi bibliografi:
- Gra, MS, PN Padron, RJJ Llibre. (2002). Amyloid peptida, protein Tau dan penyakit Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
- Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Hipotesis amiloid dari Alzheimer www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Diagnosis dini penyakit Alzheimer: penyakit fase prodromal dan praklinis: kemajuan dan masalah dalam perjalanan menuju terapi. Sains; 297: 353-6.
- Simón, AM, Frechilla D., Del Rio J. (2010). Perspektif pada hipotesis kaskade amiloid pada penyakit Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75