Perpindahan Kelas Dari IgM ke Kelas IgE!
Dijelaskan sebelumnya bahwa kelas imunoglobulin awal yang diproduksi melawan antigen yang bergantung pada sel T adalah IgM.
Selama periode waktu tertentu, beberapa sel B diinduksi melawan antigen, mengalihkan kelas antibodi dari IgM ke kelas imunoglobulin lainnya (seperti IgA atau IgG atau IgE). Namun, tidak ada perubahan di wilayah Fab antibodi. Oleh karena itu, meskipun ada perubahan kelas dalam molekul antibodi, tidak ada perubahan sehubungan dengan spesifisitas antigennya (yaitu antibodi hanya berikatan dengan antigen yang serupa). Fenomena ini dikenal sebagai peralihan kelas atau peralihan isotipe.
Ada banyak segmen gen untuk mengkode wilayah konstan rantai berat. (Segmen gen µ, δ,γ1, γ2a, γ 3, γ 4, α2a, α 2b, αl, dan ɛ kode untuk imunoglobulin IgM, IgD, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl, dan IgE.)
Mekanisme pasti di balik pergantian kelas tidak diketahui. Urutan DNA terletak 2 sampai 3 kb hulu dari setiap segmen Ch disebut ‘daerah saklar’. (Segmen gen Cg saja tidak memiliki sekuens DNA wilayah peralihan.)
Disarankan bahwa serangkaian protein rekombinase spesifik kelas berikatan dengan daerah sakelar dan memfasilitasi kombinasi ulang. Oleh karena itu pergantian kelas tergantung pada ekspresi protein rekombinase. Sebuah sitokin dapat mempengaruhi ekspresi protein rekombinase tertentu, yang pada gilirannya dapat menyebabkan pergantian kelas tertentu. (misalnya sitokin IL-4 menginduksi pergantian kelas dari C µ ke C γ 1 atau C É› (yaitu dari IgM ke IgGl atau IgE.)
Kelas awal imunoglobulin yang disekresikan terhadap antigen yang bergantung pada sel-T milik IgM. Ini mungkin karena lokasi Cµ. gen di sebelah wilayah J, hilir (Gambar 9.13). Banyak sitokin mampu bekerja pada sel B yang diaktifkan dan mengganti sel B untuk mengeluarkan kelas imunoglobulin yang berbeda selain IgM.
Rekombinasi segmen gen pengkode wilayah konstanta rantai berat (selain segmen gen Cµ. dan Cδ) dengan unit V H D H J H yang disusun ulang bertanggung jawab untuk pergantian kelas. Selama rekombinasi seperti itu, segmen wilayah konstan yang mengintervensi dihapus.
Perpindahan Kelas Dari IgM ke Kelas IgE:
Perpindahan kelas dari IgM ke IgE terjadi dalam dua tahap.
Urutan DNA dari segmen gen Cµ, Cδ, dan Cγ3 dihapus sebagai produk eksisi sirkular dan rekombinasi unit V H D H J H dengan segmen gen Cγl terjadi pada langkah pertama.
sebuah†”
Selanjutnya, segmen gen Cγ1,Cγ2b,Cγ2a,Cγ3,Cγ4 dieksisi sebagai produk eksisi sirkular dan unit V H D H J H digabungkan ke segmen gen C ɛ .
sebuah†”
Akibatnya, penyusunan ulang kode DNA IgE.
