Sel Kanker: Asal dan Terapi Sel Kanker

Sel Kanker: Asal dan Terapi Sel Kanker!

Pada sel kanker terjadi banyak perubahan pada membran sel dan selubung sel, seperti ­hilangnya gap junction, hilangnya kopling, perubahan glikolipid dan glikoprotein, serta berkurangnya gangliosida. Ada juga lebih banyak mobilitas reseptor permukaan, peningkatan pengangkutan gula dan pertumbuhan antigen baru.

Sel yang ditransfer mengeluarkan faktor pertumbuhan seperti siderophore (zat pengkhelat yang menjebak ion logam), yang bersaing dengan transferrin (sel normal) dan mengangkut ion di dalam sel. Karakteristik utama dari sel kanker adalah hilangnya gabungan penghambatan kontak, motilitas dan kontrol pertumbuhan, yang merupakan karakteristik sel normal dalam kultur.

Kanker:

Perkembangan normal adalah hasil dari proliferasi sel yang sangat diatur ditambah dengan kematian sel terprogram (apoptosis). Produksi sel normal diatur sedemikian rupa sehingga jumlah jenis sel tertentu tetap hampir konstan. Mereka menunjukkan properti yang disebut penghambatan kontak, yang karenanya mereka bersentuhan dengan sel lain, menghambat pertumbuhan mereka yang tidak terkendali.

Sel-sel kanker adalah sel-sel mandiri yang tidak mengindahkan mekanisme pengaturan pertumbuhan normal; akibatnya, mereka terus membelah dan menghasilkan tumor atau neoplasma. Tumor mungkin jinak (yaitu, tidak mampu tumbuh tanpa batas dan menginvasi jaringan sehat di sekitarnya) atau ganas (yaitu, memiliki kemampuan untuk tumbuh tanpa batas dan menyerang jaringan sehat di sekitarnya). Istilah kanker merujuk secara khusus pada tumor ganas.

Kanker menyerang jaringan sehat melalui proses yang disebut metastasis, di mana sekelompok kecil sel kanker keluar dari tumor primer, menyerang pembuluh darah atau limfatik, dan dibawa ke jaringan lain di mana mereka terus berkembang biak dan menimbulkan tumor sekunder. Kanker diklasifikasikan sebagai karsinoma, leukemia/limfoma, dan sarkoma menurut asal embrio dari jaringan asal tumor.

Asal Kanker:

Kanker diinduksi oleh berbagai agen, seperti karsinogen kimiawi, iradiasi, dan virus tertentu. Sejumlah virus DNA dan RNA menginduksi kanker. Virus RNA yang menginduksi kanker disebut virus transformasi; mereka adalah retrovirus, beberapa di antaranya membawa ‘oncogmes’ atau ‘cancergenes’.

Onkogen yang ada dalam retrovirus dilambangkan sebagai v-onc (onkogen virus). Gen v-onc ini memiliki homologi dalam genom inang; homologi ini disebut onkogen seluler (c-onc) atau protoonkogen. Protoonkogen (dan rekan onkogeniknya) menyandikan protein yang terlibat dalam fungsi-fungsi berikut:

(1) Induksi proliferasi sel (ini adalah faktor pertumbuhan, reseptor faktor pertumbuhan, komponen transduksi sinyal dan faktor transkripsi),

(2) Penghambatan proliferasi sel (ini adalah gen penekan tumor atau antionkogen), dan

(3) Pengaturan kematian sel terprogram. Proto onkogen dapat diubah menjadi onkogen melalui mutasi, dll. Perkembangan sel kanker dari sel normal adalah proses bertahap yang melibatkan serangkaian mutasi somatik yang secara progresif mengubah sel normal menjadi keadaan ­prakanker dan akhirnya menjadi keadaan kanker. .

Antigen Tumor:

Sel tumor mengekspresikan dua jenis antigen tumor berikut:

(1) Antigen transplantasi spesifik tumor (TSTA) unik untuk sel tumor dan tidak terjadi pada sel normal tubuh. Antigen tersebut telah diidentifikasi pada tumor yang diinduksi oleh ­karsinogen kimia atau fisik dan pada beberapa tumor yang diinduksi oleh virus, tetapi banyak jenis tumor tidak mengekspresikan TSTA.

(2) Antigen transplantasi terkait tumor (TATA) tidak unik untuk sel tumor dan juga terdapat pada sel normal. Mereka membentuk sebagian besar antigen tumor.

Respon Kekebalan terhadap Tumor:

Antigen tumor menginduksi respon imun humoral dan seluler pada hewan percobaan yang menyebabkan penghancuran sel tumor. Secara umum, respons yang dimediasi sel tampaknya memainkan peran utama. Sel tumor muncul untuk menghindari sistem kekebalan tubuh dengan menggunakan mekanisme berikut.

1. Antibodi antitumor baik sendiri atau dalam bentuk kompleks tumor Ag-Ab memblokir lisis sel tumor yang dimediasi sel T.
2. Transformasi sel ganas sering dikaitkan dengan penurunan/penghapusan ekspresi molekul kelas IMHC. Ini membatasi aksi sel T sitotoksik (CTL) terhadap sel tumor.
3. Dalam kasus banyak sel tumor, imunogenisitas yang buruk mungkin sebagian besar disebabkan oleh kurangnya molekul kostimulatori yang diperlukan untuk aktivasi dan proliferasi sel T.

Terapi Kanker:

1. Penggunaan sel tumor yang ditransfusikan dengan gen B7 untuk menginduksi aktivasi sel T yang mengarah ke respons CTL in vivo.
2. Peningkatan aktivitas sel pengolah antigen; itu dapat dicapai dengan beberapa cara, misalnya, sel dendritik dapat berkembang biak secara in vitro, terpapar fragmen antigen tumor, dan diperkenalkan kembali ke pasien.
3. Penggunaan sitokin rekombinan, yaitu IFN-a, p dan y; IL-1, IL-2, IL 4, dll., GM-CSF dan TNF.
4. Penggunaan TNF-α dan TNF-β yang menunjukkan aktivitas anti tumor secara langsung.
5. Antibodi monoklonal telah ditargetkan ke sejumlah antigen terkait tumor. Antibodi monoklonal hibrid ‘hu ­manized’ yang ditargetkan terhadap HER2, reseptor mirip EGF, telah disetujui untuk pengobatan kanker payudara yang mengandung reseptor HER2; antibodi ini disebut Herceptin.
6. Imunotoksin spesifik untuk antigen tumor pada berbagai jenis kanker, misalnya melanoma, leukemia, limfoma, dll., telah dievaluasi dalam uji klinis fase I dan fase II dengan keberhasilan yang bervariasi. ‘
7. Beberapa antigen spesifik tumor telah diidentifikasi, misalnya tirosinase pada melanoma, MAG-1 pada beberapa jenis kanker, CEA pada kanker usus besar, HER2 pada kanker payudara dan ovarium, dll. Diharapkan – vektor vaksin virus dan bakteri membawa gen antigen tumor akan ­diekspresikan dalam kompartemen sel yang sesuai yang menyebabkan regresi tumor.