Dua jenis penyakit autoimun yang luas adalah: 1. spesifik organ dan 2. Penyakit autoimun sistemik!
Penyakit autoimun dijelaskan dalam dua kategori besar: penyakit autoimun spesifik organ dan penyakit autoimun sistemik (Tabel 20.2 dan 20.3). .
1. Penyakit Autoimun Spesifik Organ:
Pada penyakit autoimun spesifik organ, respons autoimun ditujukan terhadap antigen yang hanya terdapat pada organ tertentu (Tabel 20.2).
saya. Pada beberapa penyakit autoimun, autoantibodi berikatan dengan self-antigen di dalam sel organ dan menyebabkan kerusakan sel.
- Pada beberapa penyakit autoimun lainnya, badan autoanti berikatan dengan self-antigen pada sel dan menyebabkan stimulasi berlebih pada sel atau menekan fungsi normal sel.
Anemia Hemolitik Autoimun:
Pada anemia hemolitik autoimun, antibodi otomatis terhadap sel darah merah sendiri terbentuk. Autoantibodi mengikat antigen pada sel darah merah dan menyebabkan lisis sel darah merah. Sebagian besar obat tidak imunogenik dengan sendirinya, tetapi dapat bertindak sebagai hapten.
Obat membentuk kompleks dengan antigen protein pada sel darah merah. Kompleks antigen obat-sel darah merah menginduksi sistem kekebalan untuk menghasilkan antibodi. Antibodi yang terbentuk melawan kompleks obat-sel darah merah berikatan dengan sel darah merah dan mengaktifkan kaskade komplemen, menghasilkan lisis sel darah merah.
Anemia pernisiosa:
Anemia pernisiosa adalah penyakit kronis akibat tidak terserapnya vitamin B 12 , yang penting untuk perkembangan sel darah merah. Anemia pernisiosa, paling sering terjadi pada usia dewasa akhir. Abnormalitas dasar dari penyakit ini adalah gastritis atrofi yang parah, dimana terdapat defisiensi ekstrim dari semua sekresi lambung, termasuk faktor intrinsik. Lesi lambung mungkin berkembang karena serangan autoimun pada sel lambung.
Beberapa jenis antibodi otomatis ditemukan pada pasien anemia pernisiosa:
saya. Autoantibodi sel parietal bereaksi dengan unit beta pompa proton ATPase lambung.
- Sekitar separuh pasien anemia pernisiosa memiliki antibodi otomatis terhadap faktor intrinsik dalam serum mereka. Antibodi otomatis terhadap faktor intrinsik ditemukan dalam cairan lambung dari 75 persen pasien.
Biasanya, faktor intrinsik dalam getah lambung berikatan dengan vitamin B12 dalam makanan dan membentuk kompleks; dan kompleks faktor-vitamin B 12 intrinsik diserap dari usus dan vitamin B 12 yang diserap digunakan untuk produksi sel darah merah.
Autoantibodi terhadap faktor intrinsik dapat mengganggu penyerapan vitamin B12 melalui mekanisme berikut:
saya. Pada anemia pernisiosa, badan autoanti faktor intrinsik dalam cairan lambung dapat berikatan dengan faktor intrinsik dan menghalangi pengikatan vitamin B12 dengan faktor intrinsik.
- Autoantibodi terhadap faktor intrinsik dapat mengikat kompleks faktor-B 12 intrinsik dan mengganggu penyerapan kompleks. Akibatnya, penyerapan vitamin B12 terganggu , mengakibatkan penurunan produksi sel darah merah.
Pasien anemia pernisiosa diobati dengan suntikan vitamin B12 secara teratur.
Purpura Trombositopenik Autoimun Idiopatik:
Autoantibodi terhadap trombosit berikatan dengan banyak glikoprotein membran trombosit utama. Platelet GpIIb / IlIa dan GPIb/IX adalah antigen utama yang mengikat autoantibodi platelet. Trombosit yang dilapisi antibodi ditelan terutama oleh makrofag limpa dan dihancurkan. Akibatnya, jumlah trombosit menurun (dikenal sebagai trombositopenia) dan pasien menderita pendarahan dari kulit, selaput lendir dan bagian lain juga.
Sindrom Goodpasture:
Autoantibodi terhadap antigen tertentu pada membran glomeruli ginjal dan alveoli paru terbentuk dalam kondisi yang disebut sindrom padang rumput yang baik. Pengikatan autoantibodi pada antigen membran di paru-paru dan ginjal menyebabkan aktivasi komplemen, menghasilkan reaksi inflamasi di paru-paru dan ginjal. Akibatnya, ginjal rusak dan pasien juga menderita pendarahan paru (yaitu pendarahan dari paru-paru).
Tiroiditis Hashimoto:
Pada tiroiditis Hashimoto, autoantibodi terhadap banyak protein tiroid dan sel T spesifik untuk antigen tiroid terbentuk. Ada banyak infiltrasi kelenjar tiroid oleh limfosit, makrofag, dan sel plasma. Tiroglobulin dan peroksidase tiroid diperlukan untuk penyerapan yodium oleh kelenjar tiroid dan produksi hormon tiroid selanjutnya.
Pada tiroiditis Hashimoto, autoantibodi terhadap tiroglobulin dan peroksidase tiroid terbentuk. Pengikatan antibodi otomatis ke tiroglobulin dan peroksidase tiroid mengganggu penyerapan yodium oleh kelenjar tiroid. Akibatnya, produksi hormon tiroid menurun dan pasien mengalami hipotiroidisme. ( Hipotiroidisme berarti penurunan produksi hormon tiroid.)
Autoantibodi dapat menyebabkan kerusakan yang dimediasi tipe II pada sel tiroid. Autoantibodi tiroid yang terikat tiroid dapat berikatan dengan sel NK (melalui wilayah Fc) dan menyebabkan kerusakan tiroid melalui mekanisme ADCC (antibodi-dependent cellular cytotoxicity).
Diabetes Mellitus yang tergantung insulin:
Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) adalah penyakit autoimun yang diperantarai sel T. IDDM juga dikenal sebagai juvenile diabetes karena biasanya muncul pada masa kanak-kanak atau remaja awal. Insulin diproduksi oleh sel beta di pulau Langerhans di pankreas.
Insulin yang disekresikan oleh sel beta sangat penting untuk metabolisme glukosa. Penurunan produksi atau non-produksi insulin mengakibatkan diabetes melitus. Diabetes yang bergantung pada insulin (IDDM) adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh respons autoimun terhadap sel beta di pankreas yang mengakibatkan kerusakan sel beta. Akibatnya, sekresi insulin menurun dan pasien berkembang menjadi diabetes.
Beberapa faktor mungkin terlibat dalam penghancuran sel beta oleh respon autoimun:
saya. Sel T sitotoksik self-reaktif (CTL) terhadap sel beta bermigrasi ke area sel beta di pankreas. Sitokin yang disekresikan oleh CTL menarik dan mengaktifkan makrofag. Sitokin CTL dan enzim litik yang dilepaskan oleh makrofag dapat merusak sel beta.
- Autoantibodi terhadap sel beta dapat mengaktifkan kaskade komplemen dan menghancurkan sel beta. Antibodi otomatis juga dapat memediasi sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi (ADCC), yang mengakibatkan penghancuran sel beta.
Apa antigen yang terlibat pada sel beta dan apa predisposisi serangan pada sel beta belum diketahui.
IDDM terjadi pada frekuensi yang jauh lebih tinggi pada individu dengan molekul MHC kelas II tertentu. Seperti penyakit autoimun lainnya, peran molekul MHC dalam penyebab penyakit tidak diketahui. Jika salah satu dari kembar identik memiliki IDDM, kemungkinan orang lain akan mengembangkan IDDM adalah satu dari tiga. Hal ini menunjukkan bahwa selain faktor genetik (seperti molekul MHC) beberapa faktor lingkungan lain juga diperlukan untuk perkembangan IDDM.
aku aku aku. Tikus diabetes non-obesitas (NOD) adalah model hewan yang sangat baik untuk IDDM. Pemberian obat imunosupresif pada tikus NOD atau penipisan sel T dari tikus NOD menghambat perkembangan diabetes. Selanjutnya, transfer sel T dari tikus NOD ke tikus non-diabetes menyebabkan transfer diabetes. Pengamatan ini menunjukkan bahwa mekanisme kekebalan yang dimediasi sel T memainkan peran penting dalam perkembangan diabetes pada tikus NOD.
Penyakit kuburan:
Penyakit Graves adalah contoh di mana pengikatan autoantibodi ke reseptor permukaan sel menghasilkan aktivasi sel. Pada penyakit Graves, autoantibodi terhadap reseptor hormon perangsang tiroid (TSH) berikatan dengan reseptor TSH pada tiroid dan menyebabkan produksi hormon tiroid yang berlebihan.
Myasthenia gravis:
Pengikatan autoantibodi pada reseptor asetilkolin pada sel otot di persimpangan neuromuskuler mengganggu aksi asetilkolin pada sel otot, menghasilkan kondisi yang disebut miastenia gravis.
2. Penyakit Autoimun Sistemik:
Pada penyakit autoimun sistemik, respon autoimun ditujukan terhadap self-antigen yang ada di banyak organ dan jaringan tubuh sehingga menyebabkan kerusakan jaringan yang luas pada pejamu (Tabel 20.3).
Lupus Eritematosa Sistemik:
Systemic lupus erythematous (SLE) saat ini merupakan penyakit autoimun yang paling umum di negara maju. Pasien SLE mengembangkan autoantibodi terhadap sejumlah self-antigen. Autoantibodi yang paling umum ditemukan dalam serum pasien SLE adalah autoantibodi untuk double stranded DNA (dsDNA).
SLE adalah penyakit inflamasi sistemik kronis dan mempengaruhi banyak sistem organ (kulit, sendi, ginjal, paru-paru, jantung, dll). Penyebab SLE tidak diketahui. SLE mempengaruhi terutama perempuan.
Pasien SLE menghasilkan autoantibodi terhadap sejumlah self-antigen, seperti DNA, histon, sel darah merah, trombosit, leukosit, dan faktor pembekuan. Antibodi mungkin milik kelas IgG atau IgM.
Autoantibodi pada SLE:
sebuah. Autoantibodi terhadap komponen nuklir:
saya. Antibodi anti-nuklir (terhadap banyak antigen nuklir)
- Antibodi anti histon
aku aku aku. Anti-ds (untai ganda)-antibodi DNA
- Antibodi anti-ribo-nukleoprotein
- Antibodi Anti-Sm (Smith) (Antibodi terhadap ‘protein nuklir yang dapat diekstraksi’ pada awalnya ditunjuk oleh inisial pasien yang pertama kali ditemukan (mis. Sm untuk Smith)
- Antibodi anti-ss (untai tunggal)-DNA.
- Autoantibodi terhadap antigen asam non-nukleat:
saya. Antibodi anti-eritrosit
- Antibodi anti-platelet
aku aku aku. Antibodi sitotoksik limfa (terutama terhadap limfosit T)
- Antibodi antineuronal
- Antibodi anti-fosfolipid.
- Antibodi anti-sitoplasma:
saya. Antibodi anti-mitokondria
- Antibodi anti-ribosom
aku aku aku. Antibodi anti-lisosom.
Interaksi autoantibodi dengan self-antigen spesifik menyebabkan berbagai masalah klinis:
saya. Autoantibodi terhadap sel darah merah menyebabkan lisis sel darah merah dan menyebabkan anemia hemolitik autoimun
- Autoantibodi terhadap trombosit menghancurkan trombosit dan menyebabkan trombositopenia dan masalah perdarahan
aku aku aku. Deposisi kompleks imun yang bersirkulasi dalam pembuluh darah menyebabkan kekosongan
- Deposisi kompleks imun yang bersirkulasi di ginjal menyebabkan glomerulonefritis
- Deposisi kompleks imun yang bersirkulasi di membran sinovial sendi menyebabkan artritis.
Pada SLE, sejumlah besar kompleks imun yang bersirkulasi terbentuk. Kompleks imun pada SLE kecil dan mereka terperangkap terutama di ginjal dan jaringan sinovial sendi. Oleh karena itu, gejala akibat glomerulonefritis dan artritis merupakan manifestasi yang paling umum pada SLE. Deposisi kompleks imun dan aktivasi komplemen berikutnya menyebabkan kerusakan jaringan.
Karena sistem komplemen diaktifkan selama reaksi yang dimediasi kompleks imun, kadar serum C3 dan C4 lebih rendah dari normal pada SLE. Kadar serum C3 dan C4 dilaporkan sebanding dengan tingkat keparahan penyakit pada SLE.
Artritis reumatoid:
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit peradangan sistemik kronis yang terutama melibatkan persendian. Penyebab RA tidak diketahui. 70 persen pasien dengan RA membawa haplotipe HLA-DR4. Cairan serum dan sinovial (cairan di persendian) pasien RA memiliki faktor rheumatoid. Faktor rheumatoid IgM, IgG dan IgA ditemukan dalam serum dan cairan sinovial pasien RA.
Faktor rheumatoid pada sendi dianggap disintesis secara lokal di dalam infiltrat limfoid membran sinovial sendi. Kompleks imun yang terdiri dari faktor rheumatoid-imunoglobulin mengaktifkan kaskade komplemen dan menyebabkan sejumlah fenomena inflamasi yang mempengaruhi sendi. Awalnya bengkak dan nyeri terjadi pada persendian kecil dan kemudian melibatkan persendian yang lebih besar.
Pada kasus lanjut terjadi kelainan bentuk sendi permanen dan pasien menjadi lumpuh.
saya. Faktor reumatoid (RF) adalah autoantibodi yang diarahkan melawan determinan antigenik pada domain CH2 dan CHS di wilayah Fc molekul IgG. RF umumnya dikaitkan dengan rheumatoid arthritis. Namun RF hadir pada individu normal dan RF meningkat pada berbagai penyakit lainnya.
Membran sinovial normal dari sendi relatif merupakan membran aselular. Pada RA, membran sinovial diinfiltrasi dengan sel inflamasi dan membentuk pannus invasif yang terdiri dari makrofag, sel mast, dan fibroblas.
Persimpangan antara pannus invasif dan tulang rawan sendi adalah fokus untuk degradasi enzimatik. Jaringan limfoid terorganisir (sel CD4 + T, sel B dan makrofag) terdapat di sekitar pembuluh darah sinovial. Cairan sinovial pasien RA mengandung sejumlah besar neutrofil (hingga 10 5 /ml). Pada RA, antigen yang menjadi sasaran respons autoimun tidak diketahui.
Sklerosis ganda:
Multiple sclerosis adalah penyakit autoimun pada sistem saraf pusat. Sel T reaktif otomatis terlibat dalam patogenesis penyakit. Sistem saraf pusat (SSP) relatif berada di tempat yang istimewa secara imunologis, karena antigen jaringan SSP biasanya tidak memasuki sirkulasi. Oleh karena itu sel T self-reaktif yang mampu bereaksi dengan antigen SSP-diri tidak dihapus di timus; dan akibatnya, sel T yang reaktif sendiri seperti itu ada di pinggiran inang.
Disarankan bahwa pada pasien multiple sclerosis (MS), beberapa agen CNS yang tidak diketahui (seperti virus) dapat melukai jaringan otak dan menyebabkan paparan jaringan otak terhadap sel T yang reaktif sendiri; dan akibatnya, sel T yang bereaksi sendiri menjadi aktif dan menyerang jaringan otak. Sel T yang teraktivasi menyusup ke dalam jaringan otak dan menyebabkan kerusakan selubung mielin yang mengelilingi serabut saraf. Penghancuran selubung mielin menyebabkan banyak disfungsi neurologis.
Pasien MS mengembangkan banyak plak keras (sklerotik) di seluruh materi putih SSP. Plak menunjukkan pembubaran mielin dan adanya limfosit dan makrofag. Sel T aktif hadir dalam cairan serebrospinal.
Spondilitis ankilosa:
Ankylosing spondylitis adalah penyakit peradangan kronis, progresif, dengan etiologi yang tidak diketahui. Penyakit ini terutama menyerang sendi sakroiliaka, sendi vertebral, dan sendi perifer besar. 90 persen individu yang terkena adalah laki-laki, sedangkan perempuan kebanyakan terkena penyakit autoimun lainnya. Hubungan yang kuat antara HLA-B27 dan ankylosing spondylitis terlihat. Individu dengan HLA-B 27 memiliki kemungkinan 90 kali lebih besar terkena ankylosing spondylitis daripada individu dengan alel HLA-B yang berbeda.