Peradangan digambarkan sebagai peradangan akut atau peradangan kronis. Relatif, peradangan akut berlangsung singkat, berlangsung selama beberapa menit, beberapa jam, atau beberapa hari.
Karakteristik utama inflamasi akut adalah eksudasi cairan, protein plasma, dan emigrasi leukosit (terutama neutrofil) dari darah ke tempat inflamasi. Di sisi lain, peradangan kronis berlangsung lebih lama dan berhubungan dengan adanya limfosit dan makrofag.
Tujuan utama peradangan adalah untuk menarik dan mengumpulkan leukosit di lokasi cedera jaringan (seperti infeksi bakteri pada jari), yang menyebabkan fagositosis dan membunuh bakteri.
Urutan kejadian respon inflamasi akut pada tempat cedera adalah:
sebuah. Perubahan kaliber vaskular dan peningkatan aliran darah
- Peningkatan permeabilitas vaskular
- eksudasi cairan dan leukosit
- fagositosis dan pembunuhan
sebuah. Perubahan Kaliber Pembuluh Darah (Vasodilatasi) dan Peningkatan Aliran Darah:
Peristiwa pertama dalam respons peradangan akut terhadap cedera adalah vasodilatasi (yaitu dilatasi pembuluh darah) arteriol di sekitar area cedera. Karena dilatasi arteriol, lebih banyak darah mengalir ke tempat cedera (Gbr. 14.1). Karena peningkatan aliran darah, area yang terluka menjadi merah dan hangat. Kemerahan dan panas adalah dua tanda pertama peradangan di area yang cedera.
b. Peningkatan Permeabilitas Vaskular:
Dinding pembuluh darah kecil terbuat dari endotelium tipis (disebut endotelium vaskular). Biasanya endotel vaskular memungkinkan pertukaran bebas air dan molekul kecil antara darah dan ruang jaringan; tetapi membatasi perjalanan protein plasma (yang ukuran molekulnya besar) dari darah ke ruang jaringan. Namun setelah cedera jaringan, permeabilitas pembuluh darah di area yang cedera meningkat. Akibatnya, protein plasma (termasuk molekul antibodi), leukosit, dan lebih banyak cairan dari darah mengalir ke ruang jaringan (Gambar 14.1).
Gambar 14.1 A sampai C: Diagram skematik vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas vaskular.
(A) Kaliber pembuluh darah normal, (B) Vasodilatasi: Kaliber pembuluh darah meningkat dan ada lebih banyak aliran darah, dan (C) Peningkatan permeabilitas pembuluh darah: Leukosit dari pembuluh darah yang melebar beremigrasi keluar dari pembuluh ke ruang jaringan di luar pembuluh darah. Hal ini menyebabkan peningkatan ukuran (atau pembengkakan) area cedera yang disebut edema.
c. Eksudasi Leukosit dan Kemotaksis:
Terlepas dari cairan dan protein plasma, leukosit, terutama neutrofil dan monosit keluar dari pembuluh darah dan menumpuk dalam jumlah besar di daerah luka (Urutan kejadian sehubungan dengan pergerakan leukosit dari pembuluh darah ke ruang jaringan dijelaskan kemudian). ).
Pada sebagian besar radang akut, neutrofil mendominasi dalam 6 sampai 24 jam pertama, digantikan oleh monosit dalam 24 sampai 48 jam. Pola eksudat leukosit bervariasi tergantung pada banyak faktor (misalnya pada infeksi virus, limfosit mendominasi eksudat; pada infeksi bakteri, neutrofil mendominasi eksudat; pada beberapa reaksi hipersensitivitas, eosinofil mendominasi eksudat.)
Kemotaksis didefinisikan sebagai migrasi searah sel menuju atraktan.
Banyak zat eksogen (seperti mikroba dan produk mikroba) dan zat endogen (yaitu zat inang) dapat bertindak sebagai kemoatraktan untuk leukosit.
Molekul kemotaktik berikatan dengan reseptor spesifik pada membran sel dari sel untuk ditarik dan mengarah pada perakitan elemen kontraktil yang bertanggung jawab untuk pergerakan sel. Pergerakan sel yang tertarik dipengaruhi oleh gradien konsentrasi zat kemotaktik. Sel yang tertarik bergerak menuju konsentrasi zat kemotaktik yang lebih tinggi.
Karena zat kemotaktik dilepaskan dari area luka, konsentrasi zat kemotaktik tinggi di tempat luka. Akibatnya, leukosit yang bocor keluar dari pembuluh darah bergerak menuju konsentrasi chemoattractant yang lebih besar dan mencapai lokasi cedera.
d.Fagositosis dan Pembunuhan Intraseluler:
Leukosit menelan (memfagositosis) mikroba dan membunuhnya. Fagositosis dan pembunuhan intraseluler mikroba yang tertelan (seperti bakteri) dapat dijelaskan dalam tiga langkah yang saling terkait.
saya. Pengenalan dan perlekatan leukosit pada bakteri
- Engulfment (fagositosis) bakteri
aku aku aku. Membunuh atau menghancurkan bakteri
Pengenalan dan Penempelan Leukosit pada Bakteri:
Leukosit mengenali mikroorganisme melalui faktor serum yang disebut opsonin. Ada dua opsonin utama.
- IgG (subtipe IgGl dan IgG3) dan
- C3b (fragmen opsonik C3), yang dihasilkan oleh aktivasi sistem komplemen melalui jalur langsung atau jalur alternatif.
IgG mengikat bakteri melalui daerah Fab. Wilayah Fc dari IgG yang terikat bakteri berikatan dengan reseptor Fc dari IgG yang terdapat pada permukaan leukosit (Gambar 9.8). Dengan demikian IgG bertindak sebagai jembatan penghubung antara bakteri dan leukosit. Demikian pula, fragmen C3b juga menghubungkan leukosit melalui reseptor C3b (pada leukosit) ke bakteri (Gambar 10.6).
Engulfment (Fagositosis) Bakteri:
Setelah bakteri dijembatani ke leukosit (melalui IgG atau C3b atau keduanya), perluasan sitoplasma (disebut pseudopoda) leukosit mengalir mengelilingi dan mengelilingi mikroba sepenuhnya (Gambar 9.8 dan 10.6). Pseudopodia yang mengelilingi bertemu dan membran pada titik pertemuan larut, menghasilkan pembentukan vakuola (mengandung mikroba) yang mengapung bebas di sitoplasma leukosit. Vakuola yang mengandung bakteri disebut fagosom (Gambar 4.3).
Membunuh atau Degradasi Bakteri:
Sitoplasma leukosit memiliki banyak vesikel yang disebut lisosom dan lisosom mengandung berbagai enzim hidrolitik (seperti asam fosfatase, glukoranidase, sulfatase, ribonuklease, dan kolagenase) yang mampu memecah sebagian besar protein dan karbohidrat. Membran lisosom menyatu dengan membran fagosom dan membentuk fagolisosom. Penggabungan lisosom dengan fagosom mengakibatkan keluarnya enzim lisosom ke dalam fagosom dan enzim tersebut membunuh bakteri (Gambar 4.3). Enzim membunuh bakteri dengan dua mekanisme, mekanisme pembunuhan yang bergantung pada oksigen dan mekanisme pembunuhan yang tidak bergantung pada oksigen.
Mekanisme pembunuhan bakteri yang bergantung pada oksigen:
Sitosis fago merangsang banyak peristiwa intraseluler dalam leukosit, seperti ledakan konsumsi oksigen, peningkatan oksidasi glukosa dan produksi metabolit oksigen reaktif (seperti hidrogen peroksida dan ion superoksida (O 2 -)}. Dengan adanya halida seperti Cl- , H 2 O 2 diubah menjadi HOCl – melalui enzim yang disebut myeloperoxidase. HOCl – adalah agen oksidan dan antimikroba yang kuat yang mampu membunuh bakteri, jamur, protozoa, dan virus. Mekanisme ini dikenal sebagai H 2 O 2 myeloperoxidase-halide system atau pembunuhan yang bergantung pada mieloperoksidase.
Pada penyakit yang disebut penyakit granulomatosa kronis masa kanak-kanak, terjadi kegagalan produksi H2O2 selama fagositosis. Oleh karena itu pasien ini menderita infeksi berulang.
Terlepas dari mekanisme yang bergantung pada myeloperoxidase di atas, leukosit juga dapat membunuh mikroba melalui radikal lain seperti superoksida, dan radikal hidroksil (disebut pembunuhan independen myeloperoxidase).
Mekanisme pembunuhan bakteri bebas oksigen: Zat dalam butiran leukosit juga mampu membunuh mikroba tanpa bantuan mekanisme yang disebutkan di atas di mana oksigen digunakan.
Ada banyak zat granular dalam leukosit yang mampu membunuh bakteri:
saya. Lisozim: Lisozim menghidrolisis ikatan asam muramat- N-acctyl-glucoromine, ditemukan di dinding sel bakteri, mengakibatkan kematian bakteri.
- Permeabilitas bakterisida meningkatkan protein:
Protein ini menyebabkan perubahan permeabilitas pada membran luar mikroba yang menyebabkan kematian mikroba.
aku aku aku. Laktoferin
- Defensin: Makrofag aktif menghasilkan sekelompok peptida antimikroba yang disebut defensin. Defensin menyebabkan saluran permeabel ion pada membran sel bakteri dan menyebabkan kematian bakteri.
- Protein dasar utama: Terdapat dalam eosinofil dan bersifat sitotoksik bagi banyak parasit.
