Penghancuran Sel Darah Merah Melalui Mekanisme Imunologi

Penghancuran Sel Darah Merah Melalui Mekanisme Imunologi!

Eritrosit dapat dihancurkan oleh mekanisme autoimun, alloimun, atau isoimun. Pengikatan antibodi anti-eritrosit IgG atau IgM ke antigen protein atau karbohidrat pada permukaan sel darah merah memulai hemolisis kekebalan sel darah merah.

Sel darah merah yang dilapisi antibodi anti-eritrosit dihancurkan oleh dua mekanisme:

1. Fagositosis dan penghancuran oleh makrofag limpa dan hati.
2. Penghancuran sel darah merah yang dimediasi komplemen:

Melalui pembentukan pori membran oleh kompleks serangan membran (C5b-C9)

Melalui fagositosis yang dimediasi reseptor C3 oleh makrofag limpa dan hati.

1. Fagositosis dan Penghancuran Sel Darah Merah oleh Makrofag Limpa dan Hati:

saya. Antibodi anti-eritrosit IgG melapisi sel darah merah berikatan dengan reseptor Fc imunoglobulin pada membran makrofag di limpa dan hati; dan selanjutnya, sel darah merah difagositosis dan dihancurkan oleh makrofag. Fragmen C3 yang dilapisi sel darah merah berikatan dengan reseptor C3 pada makrofag dan difagositosis.

1. Berbeda dengan IgG, antibodi IgM tidak berikatan dengan makrofag, karena makrofag tidak memiliki reseptor untuk wilayah Fc IgM. Oleh karena itu, antibodi berlapis antieritrosit IgM dihancurkan melalui lisis yang dimediasi komplemen (melalui kompleks serangan membran) dan reseptor untuk fragmen C3 pada makrofag.

2. Peran Pelengkap dalam Hemolisis:

Aktivasi kaskade komplemen menyebabkan penghancuran sel darah merah melalui dua cara:

1. Kompleks serangan membran (C5b-C9) yang terbentuk selama aktivasi komplemen membentuk pori-pori pada membran sel darah merah, yang menghasilkan lisis sel darah merah (hemolisis intravaskular).
2. Fragmen C3 yang terbentuk selama aktivasi komplemen menempel pada permukaan sel darah merah. Makrofag limpa dan hati memiliki reseptor untuk fragmen komplemen; fragmen komplemen yang melapisi sel darah merah berikatan dengan reseptor komplemen pada makrofag, difagositosis dan dihancurkan oleh makrofag (hemolisis ekstravaskular).

Penghancuran sel darah merah yang dimediasi antibodi anti-eritrosit IgM terjadi melalui mekanisme fagositik yang dimediasi fragmen C3. Antibodi IgG juga menyebabkan aktivasi komplemen dan mengarah pada produksi fragmen C3, yang menghasilkan penghancuran sel darah merah secara fagosit oleh makrofag limpa dan hati. Faktanya, sel darah merah yang dilapisi dengan antibodi IgG dan fragmen C3 difagositosis lebih efisien.

Secara klinis, lisis sel darah merah intravaskular yang dimediasi komplemen jarang terjadi karena protein pengatur komplemen yang diekspresikan pada permukaan sel darah merah mencegah lisis sel darah merah oleh kompleks serangan membran (C5b-C9). Namun, ketika ada aktivasi komplemen yang masif, efek protektif dari protein pengatur komplemen pada permukaan sel darah merah menjadi kewalahan dan sel darah merah lisis (mis. Hemoglobinuria dingin paroksismal dan reaksi transfusi mayor).

Transfusi darah yang tidak cocok dengan darah ABO yang tidak cocok selalu dikaitkan dengan hemolisis intravaskular melalui aktivasi komplemen. (1. Antibodi anti-A atau anti-B hadir dalam titer tinggi. 2. Antibodi milik kelas IgM. 3. Antigen RBC A dan B hadir dalam konsentrasi tinggi pada permukaan sel darah merah. 4. Antibodi aktif pada suhu 37°C.)

Aktivasi komplemen yang menyebabkan hemolisis dapat terjadi pada kondisi berikut:

saya. Autoantibodi atau alloantibodi berikatan dengan antigen permukaan sel darah merah dan mengaktifkan protein komplemen, menghasilkan hemolisis in vivo.

1. Komplemen juga dapat diaktifkan pada sel darah merah melalui reaksi pembawa/hapten dengan antibodi (misalnya kompleks penisilin-eritrosit yang bereaksi dengan antibodi antipenisilin).

aku aku aku. Obat-obatan tertentu dapat menyebabkan perlekatan protein kaskade pada eritrosit melalui mekanisme yang tidak spesifik.