Sirosis Bilier Primer: Pengamatan, Gambaran Klinis, Studi Laboratorium dan Perawatan

Sirosis Bilier Primer: Pengamatan, Gambaran Klinis, Studi Laboratorium dan Perawatan!

Sirosis bilier terjadi akibat cedera atau obstruksi berkepanjangan baik sistem bilier intra-hepatik atau ekstra-hepatik.

saya. Sirosis bilier primer (PBC) disebabkan oleh peradangan kronis dan obstruksi fibrosa dari saluran empedu intrahepatik.

aku aku aku. Sirosis bilier sekunder terjadi karena ­obstruksi lama saluran empedu ekstra hepatik yang lebih besar.

Namun, sirosis primer dan sirosis sekunder mungkin memiliki gambaran klinis yang serupa. Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit kronis dengan etiologi yang tidak diketahui yang menyerang wanita usia lanjut. Ada peradangan kronis dan nekrosis saluran empedu intrahepatik yang mengakibatkan kolestasis intrahepatik kronis dan pasien perlahan-lahan berkembang menjadi sirosis bilier.

Agen toksik atau organisme menular apa pun belum diidentifikasi sebagai penyebab PBC. Sindrom menyerupai PBC dapat mengikuti konsumsi obat-obatan seperti klorpromazin atau steroid kontrasepsi.

Penyebab PBC tidak diketahui. PBC diyakini sebagai penyakit autoimun karena pengamatan berikut:

saya. Lebih dari 90 persen pasien dengan PBC memiliki antibodi otomatis anti-mitokondria (AMAs) yang bersirkulasi. (Antibodi anti-mitokondria jarang terdeteksi pada bentuk penyakit hati lainnya.) Antibodi antimitokondria bereaksi dengan 3 sampai 5 protein membran mitokondria bagian dalam, yang merupakan enzim dari kompleks piruvat dehidrogenase (PDC), rantai cabang-asam keto dehidrogenase kompleks (BCKDC) dan kompleks dehidrogenase aketoglutarat (KGDC).

Autoantigen utama PBC adalah dihydrolipoamide acetyltransferase, komponen 74 KD E2 dari PDC. Pengikatan antibodi terhadap antigen menghambat aktivitas enzimatik PDC secara keseluruhan. Peran patogenik, jika ada, dari antibodi anti-mitokondria tidak diketahui.

1. IgM serum dan cryoglobulin tingkat tinggi yang terdiri dari kompleks imun, yang mampu mengaktifkan protein komplemen ditemukan pada 80 hingga 90 persen pasien dengan PBC.

aku aku aku. Epitel bilier pasien dengan PBC telah ditemukan memiliki ekspresi molekul MHC kelas 1 yang melimpah, yang menunjukkan bahwa sel epitel bilier dapat bertindak sebagai sel penyaji antigen.

1. Limfosit ditemukan di daerah portal yang mengelilingi saluran empedu yang rusak. Gambaran histologis mirip dengan penyakit cangkok versus inang setelah transplantasi sumsum tulang menunjukkan bahwa kerusakan saluran empedu mungkin dimediasi oleh kekebalan. Gambaran histologis PBC telah dijelaskan dalam empat tahap, meskipun sering terjadi tumpang tindih antara tahap dan lebih dari satu tahap dapat dilihat pada biopsi pasien dengan PBC.

Tahap I:

Lesi awal terdiri dari daerah lokal infiltrasi limfositik saluran empedu intrahepatik dan nekrosis sel epitel empedu. Lesi ini mungkin granulomatosa dalam jarak dekat.

Tahap II:

Terdapat proliferasi duktus empedu yang nyata, infiltrasi area portal dengan sel limfoid dan fibrosis portal awal.

Tahap III:

Ada kekurangan saluran empedu di triad portal dan peningkatan fibrosis portal.

Tahap IV:

Tahap IV dikaitkan dengan sirosis bilier dan peningkatan tembaga hati yang nyata.

Nekrosis hepatoseluler bukanlah gambaran umum dari studi histopatologi biopsi hati dari pasien dengan PBC. Sel plasma dalam triad portal sebagian besar terdiri dari sel yang mensekresi IgM. Sel CD4 ⁺ T dominan dalam triad portal. Sel CD8 ⁺ T diamati di dekat sel epitel yang rusak. Ekspresi antigen HLA-DR meningkat pada sel epitel bilier, fitur yang terkait dengan bentuk lain dari autoimunitas.

1. Peningkatan prevalensi kelainan imunologi telah dilaporkan dari anggota keluarga pasien dengan PBC. 90 persen pasien dengan PBC adalah wanita.
2. Selain itu, PBC dikaitkan dengan banyak ­penyakit autoimun lainnya (seperti sindrom kalsinosis, sindrom sicca, tiroiditis autoimun, diabetes melitus tipe 1, dan defisiensi IgA).

Usia diagnosis PBC yang biasa adalah pada dekade kelima dan keenam; namun, onset dapat terjadi antara dekade ke-3 hingga ke-8. Agregasi familial yang langka telah dilaporkan.

Fitur Klinis:

Banyak pasien dengan PBC tidak menunjukkan gejala dan penyakit ini dideteksi berdasarkan peningkatan alkali fosfatase serum yang terdeteksi selama skrining rutin. Pasien tetap asimtomatik untuk waktu yang lebih lama. Pada akhirnya, kebanyakan dari mereka mengalami cedera sel hati yang progresif.

saya. Defisiensi garam empedu di usus menyebabkan steatorea sedang dan gangguan penyerapan vitamin yang larut dalam lemak dan hipoprotrombinemia.

1. Peningkatan lipid serum yang berlarut-larut, terutama kolesterol menyebabkan deposisi lipid subkutan di sekitar mata (xanthelasma) dan di atas sendi dan tendon (xanthomas).

Selama beberapa bulan hingga tahun, pruritus, jaundice, dan hiperpigmentasi memburuk. Tanda-tanda kegagalan hepatoselular dan hipertensi portal berkembang. Perkembangan kegagalan hepatoseluler sangat bervariasi antara individu; beberapa pasien tanpa gejala tidak menunjukkan tanda-tanda perkembangan selama 10 tahun atau lebih, sedangkan pada orang lain insufisiensi hati dan kematian dapat terjadi dalam 5 sampai 10 tahun setelah tanda-tanda pertama penyakit.

Diagnosis PBC dipertimbangkan pada wanita paruh baya dengan pruritus yang tidak dapat dijelaskan atau peningkatan alkali fosfatase serum dengan gambaran klinis dan laboratorium gangguan ekskresi empedu yang berkepanjangan. Antibodi antimitokondria merupakan tes diagnostik yang penting; Namun, hasil positif palsu memang terjadi. Oleh karena itu biopsi hati harus dilakukan untuk memastikan diagnosis.

Studi Laboratorium:

saya. Diagnosis PBC pada tahap presimtomatik didasarkan pada peningkatan dua kali lipat atau lebih dari alkali fosfatase serum.

1. Aktivitas serum 5′-nukleotidase dan kadar γ-glutamil trans ­peptidase juga meningkat.

aku aku aku. Titer antibodi anti-mitokondria pada lebih dari 1 dari 40 terdapat pada lebih dari 90 persen pasien bergejala.

1. Awalnya, kadar bilirubin serum normal dan kadar aminotransferase meningkat minimal. Seiring perkembangan penyakit, kadar bilirubin serum meningkat. Tingkat serum aminotransferase jarang melebihi 150 sampai 200 unit.
2. Hiperlipidemia sering terjadi dan kolesterol serum yang tidak teresterifikasi sering meningkat. Lipoprotein serum abnormal (lipoprotein X) mungkin ada pada pasien dengan PBC (tetapi juga ada pada kondisi lain).
3. Garam tembaga hati meningkat. Namun, temuan ini terdapat pada penyakit lain ketika terjadi kolestasis yang berkepanjangan.
4. Cholangiography normal pada tahap awal, tetapi dapat mengungkapkan distorsi saluran empedu akibat sirosis pada tahap selanjutnya.

Dalam beberapa kasus dengan gambaran histologis PBC dan antibodi anti-mitokondria negatif, terdapat antibodi anti-nuklir atau antibodi anti-otot halus; dan mereka ditetapkan sebagai kolangitis autoimun. Pada pasien dengan antibodi anti-mitokondria negatif, saluran empedu harus dievaluasi untuk menyingkirkan kolangitis sklerosis primer dan obstruksi saluran empedu ekstra hepatik yang dapat diobati seperti kolelitiasis.

Perlakuan:

Tidak ada terapi spesifik untuk PBC. Ursodiol meningkatkan fitur biokimia dan histologis PBC dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup. Ursodiol mungkin mengganti asam empedu hidrofobik yang diproduksi secara endogen dengan ursodeoxycholate, asam empedu hidrofilik dan relatif tidak beracun. Namun, ursodiol tidak mencegah perkembangan terakhir menjadi gagal hati.

Vitamin A dan K yang larut dalam lemak harus diberikan secara parenteral secara berkala untuk mencegah rabun senja dan untuk memperbaiki hipoprotrombinemia. Suplemen seng mungkin diperlukan jika kebutaan malam refrakter terhadap terapi vitamin A.

Pasien harus dinilai secara berkala untuk osteomalasia dan osteoporosis dengan densimetri tulang dan diobati dengan suplemen kalsium ­, estrogen, dan/atau agen bifosfonat yang lebih baru. Kortikosteroid dikontraindikasikan karena memperburuk penyakit tulang metabolik dan memperumit penyakit. Hasil transplantasi hati pasien dengan PBC sangat baik. Kekambuhan PBC setelah transplantasi hati jarang terjadi.