4 mekanisme penting dimana obat dapat menyebabkan imun-hemolisis adalah: 1. adsorpsi kompleks imun obat-antibodi ke membran sel darah merah 2. adsorpsi obat ke membran sel darah merah 3. induksi autoantibodi oleh obat-obatan dan 4. adsorpsi imunoglobulin non-imunologis. ™ ke membran sel darah merah.
- Adsorpsi kompleks imun obat-antibodi ke membran sel darah merah:
Antibodi (biasanya IgM) terbentuk melawan obat yang berikatan dengan obat dan membentuk kompleks imun; kompleks imun obat-antibodi dapat menyerap ke membran sel darah merah; daerah Fc imunoglobulin yang terikat obat pada membran sel darah merah mengaktifkan protein komplemen yang mengarah ke pembentukan kompleks serangan membran (C5b-C9); kompleks serangan membran membentuk pori-pori pada membran sel darah merah dan menyebabkan lisis sel darah merah.
Pasien biasanya datang dengan hemolisis intravaskular akut, hemoglobinemia, dan hemoglobinuria. Tes Coombs langsung positif dengan reagen Coombs yang mengandung antibodi antikomplemen. Namun, tes Coombs langsung mungkin negatif dengan reagen Coombs yang hanya mengandung antibodi anti-IgG.
Di laboratorium, inkubasi serum pasien dengan obat yang bersangkutan dan sel darah merah target dapat menyebabkan aglutinasi atau hemolisis atau sensitisasi sel darah merah. Obat-obatan yang diterima sebagai penyebab hemolisis imun dengan adsorpsi kompleks imun obat-antibodi pada membran sel darah merah meliputi stibophen, quinidine, asam para-aminosalisilat, kina, fenasetin, antihistamin, sulfonamida, hidrazin asam nikotinat iso, aminoptyrine, melphalan, insulin, dan sulfonilurea.
2. Adsorpsi obat ke membran sel darah merah:
Penisilin dan sefalosporin bergabung dengan protein pada membran sel darah merah dan membentuk konjugat pembawa hapten dan menyebabkan produksi antibodi IgM dan IgG, yang berikatan dengan membran sel darah merah. Sel darah merah yang dilapisi dengan antibodi IgG berikatan dengan reseptor Fc makrofag limpa dan difagositosis dan dihancurkan. Komplemen tidak terlibat dalam penghancuran sel darah merah. Tes Coombs langsung positif. Antibodi yang dielusi dari sel darah merah pasien hanya bereaksi dengan sel darah merah yang sebelumnya diobati dengan obat yang bersangkutan.
3. Induksi autoantibodi oleh obat-obatan:
Sel darah merah dari sekitar 15 persen pasien yang memakai metil dopa memberikan hasil positif tes Coombs langsung. Antibodi pada sel darah merah adalah kelas IgG. Disarankan bahwa metil dopa menyebabkan produksi autoantibodi (Pasien yang memakai metil dopa sering memiliki autoantibodi lain seperti ANA dan faktor rheumatoid).
Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa mungkin ada adsorpsi imunoglobulin non-spesifik pada membran eritrosit, diubah oleh paparan metil dopa. Kurang dari 1 persen pasien yang memakai metil dopa mengembangkan AIHA. L-dopa, procainamide, dan asam mefenamat adalah obat lain yang dilaporkan menyebabkan AIHA dengan cara yang mirip dengan metil dopa.
4. Adsorpsi imunoglobulin non-imunologis ke membran sel darah merah:
Cephalosporin tampaknya mengubah membran sel darah merah dan menghasilkan adsorpsi protein nonspesifik, termasuk IgG dan IgM pada membran sel darah merah. Fenomena ini mungkin bertanggung jawab atas hasil tes Coombs langsung yang positif.
