Lima besar penyakit alergi yang paling umum pada manusia adalah: 1. rhinitis alergi (hay fever), 2. asma alergi, 3. alergi makanan, 4. anafilaksis, dan 5. eksim atopik
Rinitis alergi dan asma alergi adalah penyakit alergi yang paling umum. (Rhinitis non-alergi dan asma non-alergi karena alasan yang berbeda juga ada.)
Alergen yang menyebabkan asma alergi dan rinitis alergi sebagian besar berasal dari partikel organik alami yang terbawa udara.
1. Rhinitis Alergi (Hay Fever):
Pasien rinitis alergi menderita serangan tiba-tiba berupa sekret hidung berair yang banyak (rhinorrhea), bersin, sumbatan hidung, dan gatal pada hidung dan langit-langit mulut. Biasanya ada rasa gatal dan kemerahan pada konjungtiva yang menyebabkan mata-gosok. Penyakit ini biasanya terjadi pada orang yang alergi terhadap serbuk sari yang terhirup, spora fugal, atau debu.
Mukosa hidung dilapisi oleh sel mast, yang mengekspresikan reseptor afinitas tinggi untuk IgE (FceRI). Jumlah sel mast meningkat selama musim karena peningkatan migrasi sel mast dari lamina propria ke dalam epitel serta proliferasi sebenarnya dari sel mast di dalam mukosa hidung.
Enzim dalam sekresi lendir hidung melarutkan dinding luar yang keras dari serbuk sari yang dihirup dan melepaskan zat alergi pada serbuk sari.
Protein alergenik terlarut diserap pada permukaan mukosa dan berikatan dengan molekul IgE (difiksasi pada reseptor FceRI sel mast) dan berikatan silang dengan molekul IgE. Menjembatani reseptor Ec mengirimkan sinyal dan mengaktifkan sel mast. Sel mast yang teraktivasi melepaskan mediator.
sebuah†”
Histamin dan mediator pra-bentuk lainnya yang dilepaskan dari sel mast bertanggung jawab atas respons fase awal, di mana mediator yang dilepaskan menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang menyebabkan keluarnya cairan encer dari hidung.
sebuah†”
Respons fase lambat terjadi 5 hingga 8 jam setelah paparan alergen dan menyebabkan lebih banyak sumbatan hidung daripada bersin. Natrium kromoglikat memblokir reaksi fase cepat dan lambat. Kortikosteroid memblokir terutama reaksi fase akhir.
Alergen/alergen yang menyebabkan rinitis alergi dapat diidentifikasi dengan tes kulit untuk reaksi tipe I.
2. Asma Alergi:
Asma alergi adalah penyakit pernapasan kronis dengan mengi, kesulitan bernafas (terutama bernafas), sesak dada dan batuk. Serangan asma dapat terjadi pada paparan butiran serbuk sari, bulu binatang, debu rumah, tungau debu rumah, bantal bulu, dan banyak alergen inhalasi lainnya. Beberapa alergen makanan juga dapat memicu serangan asma pada beberapa individu.
Alergen yang dihirup berikatan dengan daerah Fab IgE dan menghubungkan silang antibodi IgE yang difiksasi ke sel mast di mukosa sistem pernapasan.
sebuah†”
Hal ini menyebabkan pelepasan mediator sel mast.
sebuah†”
Salah satu tindakan penting dari mediator sel mast adalah penyempitan otot polos bronkus. Penyempitan ini mengurangi diameter lumen bronkus tempat udara masuk dan keluar. Dengan demikian aliran udara bebas terganggu dan pasien merasa kesulitan bernapas.
Tindakan penting lainnya dari mediator adalah meningkatkan sekresi lendir. Peningkatan sekresi mukus pada gilirannya mengganggu aliran udara di bronkus dan pertukaran gas. Respon asma dapat dibagi menjadi dua fase, respon fase awal dan respon fase akhir.
saya. Respon fase awal terjadi dalam beberapa menit setelah terpapar antigen. Histamin menyebabkan bronkokonstriksi dan vasodilatasi. Histamin adalah mediator prabentuk utama yang bertanggung jawab atas gejala alergi selama fase awal hipersensitivitas segera (yang terjadi dalam 15 hingga 20 menit setelah kontak dengan alergen).
- Respons fase lambat terjadi 5 hingga 6 jam setelah kontak alergen dengan pejamu. Dibutuhkan beberapa jam untuk mediator turunan asam arakidonat untuk disintesis dan dilepaskan oleh sel mast yang diaktifkan. Mediator turunan asam arakidonat ini (leukotrien dan prostaglandin) menyebabkan gejala yang terjadi selama fase akhir hipersensitivitas tipe I. Gejala reaksi fase akhir sama dengan reaksi fase awal, tetapi gejala fase akhir berlangsung lebih lama.
Sel mast yang teraktivasi mengeluarkan sejumlah sitokin. Sitokin menarik dan/atau mengaktifkan banyak sel radang (seperti eosinofil, neutrofil, monosit, dan basofil). Sel inflamasi yang direkrut ke tempat tersebut juga mengeluarkan banyak sitokin dan bahan kimia yang memengaruhi respons inflamasi.
(Misalnya, makrofag menghasilkan IL-8, TNFα, LTB4, dan PGE2 dan sejumlah enzim perusak jaringan dan spesies oksigen reaktif). Semua mediator ini bekerja bersama dan menyebabkan peradangan. Enzim toksik, radikal oksigen, dan sitokin yang dilepaskan dari neutrofil dan eosinofil menyebabkan cedera jaringan. Peristiwa ini menyebabkan oklusi lumen bronkial dengan puing-puing lendir dan seluler.
Asma dan Eosinofil:
Akumulasi eosinofil di pohon bronkial selama respon lambat dapat menyebabkan peradangan kronis pada mukosa bronkial yang menyebabkan asma persisten. Faktor kemotaksis eosinofil dari sel mast menarik eosinofil ke pohon bronkial. IL-3 dan IL-5 yang disekresikan oleh sel mast membantu pertumbuhan dan diferensiasi eosinofil yang tertarik. Eosinofil memiliki reseptor Fc afinitas tinggi dan rendah untuk antibodi IgE. Reseptor Fc eosinofil berikatan dengan daerah Fc IgE, yang terikat dengan alergen melalui daerah Fab mereka.
Pengikatan silang reseptor seperti itu menyebabkan degranulasi banyak mediator inflamasi (termasuk leukotrien, protein dasar utama, dan faktor pengaktif trombosit) dari eosinofil. Mediator ini berkontribusi pada kerusakan jaringan yang luas pada reaksi fase akhir pada mukosa bronkial penderita asma persisten. Mediator eosinofil merusak epitel pernapasan dan juga degranulasi sel mast dan menyebabkan kontraksi otot polos bronkus.
Alergen/alergen yang bertanggung jawab terhadap asma pada pasien dapat diidentifikasi dengan uji kulit untuk respon tipe I atau dengan uji provokasi bronkus.
Asma Kronis:
Pada asma kronis, pembuluh darah bronkial melebar dan terdapat eksudat inflamasi di dalam interstitium. Jaringan ikat dan kompartemen otot polos bertambah besar dan ada volume sel epitel yang membesar. Membran basal menjadi tebal karena peningkatan deposisi kolagen tipe IV. Kelenjar sekresi mukus membesar akibat metaplasia sel goblet dan terjadi pengelupasan sel epitel ke dalam lumen bronkus.
Lumen bronkial sering mengandung eksudat inflamasi yang disebut ‘sumbat lendir’, yang terdiri dari cairan dari darah, protein, epitel yang terkelupas, dan sel inflamasi yang bermigrasi. Eosinofil dan sel mast sering tinggi dalam eksudat. Peningkatan ukuran komponen dinding bronkus dan eksudat pada lumen bronkus menyebabkan penurunan kaliber saluran napas sehingga menyebabkan kesulitan bernapas.
Peran polutan lingkungan pada asma:
Polutan (seperti sulfur-dioksida, nitrogen oksida, partikel knalpot diesel, dan fly ash) dapat meningkatkan permeabilitas mukosa. Akibatnya masuknya alergen melalui mukosa dan pengikatannya ke IgE ditingkatkan.
3. Alergi Makanan:
Hampir semua makanan mampu menyebabkan alergi saat tertelan. Tetapi beberapa makanan lebih alergi daripada yang lain. Alergi ikan, krustasea, moluska, polong-polongan, susu sapi, dan putih telur sering terjadi. Sel mast didistribusikan di sepanjang saluran pencernaan. Pada individu yang alergi makanan, sel mast yang terikat pada antibodi IgE terdapat di saluran pencernaan.
sebuah†”
Setelah menelan makanan, alergen dalam makanan berikatan dengan IgE yang terikat sel mast dan menghubungkan silang molekul IgE pada sel mast, yang menyebabkan pelepasan mediator sel mast.
sebuah†”
Mediator sel mast menyebabkan kontraksi otot polos dan vasodilatasi. Akibatnya, pasien menderita diare dan muntah.
Alergen juga dapat masuk ke dalam darah dan berikatan dengan IgE spesifik pada sel mast di berbagai bagian tubuh. Oleh karena itu, gejala alergi makanan tergantung pada lokasi distribusi IgE spesifik alergen makanan [misalnya, beberapa orang mungkin menderita serangan asma setelah makan beberapa makanan dan yang lain mungkin mengalami urtikaria (di kulit) setelah makan beberapa makanan].
4. Anafilaksis:
Anafilaksis adalah reaksi alergi akut, umum, dengan keterlibatan simultan dari beberapa sistem organ, (biasanya kardiovaskular, pernapasan, kulit, dan gastrointestinal). Anafilaksis terjadi ketika seseorang terpapar alergen yang telah dia peka sebelumnya.
Anafilaksis dapat didefinisikan sebagai reaksi imunologi yang berkembang pesat yang terjadi dalam beberapa menit setelah pengikatan alergen dengan antibodi, yang terikat pada sel mast atau basofil pada individu yang sebelumnya peka terhadap alergen. Seringkali, dalam beberapa menit terjadi syok dan terkadang fatal.
Alergen penyebab anafilaksis biasanya terdapat pada makanan, obat-obatan, dan sengatan serangga.
saya. Makanan adalah campuran kompleks dari banyak alergen. Racun serangga adalah cairan biologis kompleks yang mengandung banyak enzim dan bertindak sebagai alergen bagi manusia.
- Hampir semua obat mampu menyebabkan anafilaksis. Sebagian besar obat adalah bahan kimia organik. Mereka bertindak sebagai haptens. Dengan bergabung dengan protein jaringan, mereka dapat menginduksi pembentukan antibodi IgE. Anafilaksis dapat terjadi dari aplikasi obat oral atau injeksi atau topikal (dioleskan di atas permukaan tubuh).
Ketika alergen dimasukkan ke dalam tubuh orang yang sebelumnya peka, kombinasi alergen-IgE (difiksasi ke sel mast melalui reseptor IgE Fc) menyebabkan pelepasan mediator dari sel mast. Hal ini menyebabkan perubahan mendadak dan mendalam pada fungsi berbagai organ vital tubuh dan terjadi hampir secara bersamaan.
- Terjadi vasodilatasi umum arteriol dan peningkatan permeabilitas vaskular selama anafilaksis. Akibatnya, plasma dengan cepat keluar dari pembuluh darah. Pergeseran plasma yang tiba-tiba dari pembuluh darah ini menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, syok, dan kehilangan kesadaran bahkan kematian.
- Penumpukan cairan pada ruang jaringan terutama pada kulit menyebabkan kemerahan, gatal, dan bengkak pada kulit. Akumulasi cairan di ruang jaringan (edema) terutama di tenggorokan dapat menyebabkan sumbatan jalan napas dan kematian.
- Kontraksi otot polos bronkus dan peningkatan sekresi mukus pada mukosa bronkus menyebabkan sumbatan jalan napas dan kesulitan bernapas (seperti pada asma) dan bila tidak segera ditangani dapat menyebabkan gagal napas dan kematian.
Sampel darah dari pasien anafilaksis diuji histamin dan enzim triptase, yang dilepaskan oleh sel mast yang diaktifkan. Tingkat histamin dan triptase yang tinggi dalam darah menunjukkan pelepasan mediator besar-besaran dari sel mast.
Segera setelah reaksi anafilaksis sistemik, pasien tidak menanggapi alergen pada tes kulit untuk reaksi tipe I. Selama anafilaksis sistemik terjadi penipisan granula sel mast secara masif dan karenanya tidak ada respons terhadap alergen uji kulit jika uji kulit dilakukan segera setelah syok anafilaksis. Ini disebut takifilaksis dan berlangsung selama 72 hingga 96 jam setelah reaksi anafilaksis.
Riwayat rinci dari pasien sehubungan dengan makanan/obat/gigitan serangga dan riwayat serangan anafilaksis sebelumnya diperlukan untuk menemukan alergen yang bertanggung jawab. Tes kulit untuk respons tipe I, menggunakan alergen yang berbeda merupakan metode diagnosis yang membantu.
Penisilin adalah obat yang terkenal menyebabkan reaksi hipersensitif tipe I dan menyebabkan syok anafilaksis bahkan kematian. Selain reaksi hipersensitif tipe I, penisilin juga dapat menyebabkan reaksi hipersensitif tipe II, tipe III, dan tipe IV (Tabel 15.5).
Tabel 15.5: Reaksi hipersensitivitas yang diinduksi oleh Penisilin:
|
Reaksi hipersensitivitas |
Limfosit atau jenis antibodi yang diinduksi |
Presentasi klinis |
|
Tipe I |
IgE |
Anafilaksis sistemik, urtikaria |
|
Tipe II |
IgM, IgG |
Anemia hemolitik |
|
Tipe III |
IgG |
Penyakit serum, glomerulonefritis |
|
Tipe IV |
sel T H |
Dermatitis kontak |
5. Eksim Atopik:
Dermatitis atopik adalah kelainan kulit inflamasi gatal kronis dan ditandai dengan sejumlah kelainan imunologi. Imunopatogenesis dermatitis atopik memiliki banyak kesamaan dengan alergi yang dimediasi IgE lainnya seperti asma alergi. Alergen eksim atopik dapat langsung bersentuhan dengan kulit atau alergen yang dihirup dapat masuk ke dalam sirkulasi dan dibawa ke kulit.
Kriteria ketat berikut baru-baru ini ditetapkan untuk diagnosis eksim atopik:
saya. Gatal
- Morfologi khas dengan lichenifikasi pada orang dewasa dan keterlibatan wajah pada anak-anak.
aku aku aku. Penyakit kronis atau kambuhan.
- Personil atau riwayat keluarga atopia.
Pada eksim atopik, kulit menjadi kering dan terdapat infiltrasi seluler yang nyata pada kulit. Limfosit terutama CD4 + dan kebanyakan dari mereka adalah sel yang diaktifkan. Keratinosit pada lesi kulit menunjukkan molekul adhesi permukaan ICAM-1. Jumlah sel mast di kulit meningkat. Produk turunan eosinofil (seperti protein dasar utama) ada di kulit.
Profil sitokin kulit menunjukkan aktivasi TH 2 yang dominan. Semua data ini mendukung konsep bahwa eksim atopik, sebagian, merupakan hipersensitivitas kontak yang dimediasi IgE. Kontak pertama kali alergen melalui kulit menyebabkan sensitisasi individu terhadap alergen. Alergen yang masuk melalui kulit akan dibawa oleh sel Langerhans dan dibawa ke kelenjar getah bening regional.
sebuah†”
Alergen disajikan ke sel T helper CD4 + , yang menjadi aktif melawan alergen. Selama aktivasi sel TH, sel TH yang teraktivasi mengekspresikan antigen unik yang disebut antigen limfosit kulit (CLA) pada permukaannya. Sel TH yang teraktivasi menghasilkan sitokin dan akibatnya, antibodi IgE terhadap alergen diproduksi.
sebuah†”
TH yang teraktivasi memasuki sirkulasi. CLA pada sel T yang diaktifkan membantu sel T meninggalkan sirkulasi dan masuk ke dalam kulit. Selama masuknya alergen berikutnya melalui kulit, alergen berikatan dengan IgE yang terikat sel mast dan menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe I pada kulit.
Alergen juga mengaktifkan sel TH memori melawan alergen, yang mengeluarkan banyak sitokin. Sitokin pada gilirannya menyebabkan ekspresi faktor adhesi sel dan juga menarik banyak sel (seperti neutrofil, eosinofil, dan monosit) ke tempat inflamasi. Sel-sel infiltrasi pada gilirannya mengeluarkan banyak sitokin lainnya.
Kelainan imunologis berikut terlihat pada eksim atopik:
- Kadar IgE serum tinggi:
Beberapa pasien memiliki kadar IgE serum 30.000 lU/ml sedangkan kadar IgE serum normal adalah 100 lU/ml. Tingkat IgE pada eksim atopik lebih tinggi daripada yang terlihat pada penyakit atopik lainnya.
- Gangguan fungsi sel T:
Pasien sangat rentan terhadap infeksi kulit akibat virus seperti infeksi herpes simpleks.
- Terjadi pergeseran yang signifikan ke arah fenotipe TH 2 .
Eksaserbasi lesi kulit terjadi dengan menghirup serbuk sari atau alergen debu rumah. Alergen ini juga dapat menembus kulit dan menyebabkan eksim. Langkah-langkah eliminasi alergen harus dilakukan untuk mengendalikan dermatitis atopik pada anak-anak. Namun pada lesi kulit atopik kronis juga terdapat bukti adanya IFNγ yang menunjukkan keterlibatan T H 1 .
