Efek biologis aktivasi komplemen!
1. Lisis sel:
Tujuan terpenting dari aktivasi komplemen adalah untuk melisiskan mikroba yang telah masuk ke dalam inang.
Aktivasi komplemen menyebabkan lisis bakteri, virus, jamur, protozoa, dan banyak sel lainnya melalui kompleks serangan membran.
Namun, sel-sel seperti sel kanker lebih resisten untuk melengkapi lisis yang dimediasi. Selain itu, banyak sel berinti dapat mengendositosis MAC ke dalam sel sehingga MAC tidak membentuk pori-pori. Beberapa sel berinti juga dapat memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh MAC.
Ini menjelaskan ketidakmampuan antibodi monoklonal untuk melisiskan beberapa sel kanker:
2. Peradangan:
Selama aktivasi komplemen, beberapa komponen komplemen dipecah menjadi fragmen komplemen. Secara umum, fragmen yang lebih besar melanjutkan kaskade komplemen, sedangkan fragmen yang lebih kecil berperan penting dalam peradangan.
saya. Fragmen komplemen bertindak sebagai anafilatoksin:
Fragmen C3a, C4a, dan C5a yang terbentuk selama aktivasi komplemen umumnya disebut anafilatoksin. (Anafilatoksin adalah fragmen komplemen, yang menyebabkan degranulasi sel mast dan kontraksi otot polos.) Fragmen ini berikatan dengan reseptornya masing-masing (reseptor C3a, C4a, atau C5a) pada sel mast di tempat inflamasi dan basofil dalam darah.
sebuah†”
Akibatnya, sel mast dan basofil melepaskan histamin dan mediator inflamasi lainnya.
sebuah†”
Mediator inflamasi menginduksi kontraksi otot polos dan meningkatkan permeabilitas vaskular. Peningkatan permeabilitas vaskular menyebabkan masuknya cairan dan leukosit dari pembuluh darah ke tempat peradangan.
sebuah†”
C5a adalah anafilatoksin yang paling penting. C5a mengikat reseptor C5a pada sel mast dan menginduksi sel mast untuk melepaskan histamin dan mediator inflamasi lainnya. C5a juga berikatan dengan reseptor C5a pada neutrofil dan monosit dan menariknya ke tempat inflamasi. Jadi C5a juga bertindak sebagai faktor kemotaksis untuk neutrofil dan monosit. C5a juga menginduksi adhesi neutrofil, yang menghasilkan agregasi neutrofil. C5a juga dapat merangsang mekanisme oksidatif neutrofil yang mengarah pada produksi spesies oksigen beracun, yang bekerja melawan mikroba.
- Fragmen pelengkap bertindak sebagai opsonin:
Dalam bahasa Yunani, kata ‘opsonin’ berarti ‘membuat lebih enak’.) Opsonisasi adalah proses fagositosis yang difasilitasi oleh antibodi dan C3b yang terikat pada permukaan mikroba. Fragmen komplemen C3b, C4b, dan iC3b memiliki aksi opsonisasi. C3b adalah opsonin yang penting.
Fragmen ini terbentuk selama aktivasi komplemen melapisi permukaan sel target (seperti permukaan mikroba) atau kompleks antigen-antibodi (kompleks immime). Sel fagosit seperti neutrofil dan makrofag memiliki reseptor untuk C3b, C4b, dan iC3b. Pengikatan sel fagosit melalui reseptor ini menghasilkan jembatan mikroba ke sel fagosit. Akibatnya, sel fagosit menelan mikroba dan menghancurkannya.
Gambar 10.6A sampai E: Representasi skematik peran antibodi dan C3b dalam opsonisasi bakteri.
(A) Antibodi terikat pada antigen pada bakteri. (B) Pengikatan antibodi terhadap antigen memulai jalur klasik aktivasi komplemen, yang mengarah ke pembentukan C3b. C3b menempel pada permukaan bakteri. (C) Fagosit memiliki reseptor untuk daerah Fc antibodi dan C3b. Melalui reseptor ini, fagosit berikatan dengan antibodi dan CSb. Dengan demikian bakteri dijembatani ke fagosit melalui antibodi dan C3b. (D) Pseudopodia fagosit mengelilingi bakteri. (E) Bakteri difagositosis dan bakteri berada di fagosom fagosit
3. Penghapusan Kompleks Kekebalan Beredar dengan Melengkapi :
Pengikatan antibodi terhadap antigen menghasilkan pembentukan kompleks antigen-antibodi atau kompleks imun. Pada penyakit autoimun tertentu dan infeksi mikroba tertentu, sejumlah besar kompleks imun terbentuk. Kompleks imun yang bersirkulasi dalam darah disebut kompleks imun yang bersirkulasi. Kehadiran kompleks imun dalam jumlah besar dalam sirkulasi berbahaya bagi pejamu karena kompleks imun dapat mengendap di jaringan dan memulai reaksi inflamasi di tempat yang diendapkan, yang menyebabkan kerusakan jaringan pejamu yang diperantarai kompleks imun.
Aktivasi sistem komplemen membantu menghilangkan kompleks imun yang bersirkulasi melalui mekanisme berikut:
Pengikatan antibodi terhadap antigen (dan akibat pembentukan kompleks antigen-antibodi) menyebabkan aktivasi jalur klasik sistem komplemen. C3b yang terbentuk selama aktivasi komplemen melapisi kompleks imun.
sebuah†”
Eritrosit dan trombosit memiliki reseptor C3b pada permukaannya. Kompleks imun berlapis C3b berikatan dengan eritrosit dan trombosit melalui reseptor C3b.
sebuah†”
Eritrosit dan trombosit membawa kompleks imun ke limpa dan hati. Makrofag di hati dan limpa mengelupas kompleks imun pada permukaan eritrosit dan trombosit dan memfagosit kompleks imun, sehingga kompleks imun dikeluarkan dari sirkulasi (Gambar 10.7).
4. Pelengkap dalam Induksi Respon Imun Sel B Sekunder:
Pusat germinal jaringan limfoid (seperti kelenjar getah bening) dikemas dengan sel B, sel T dan sel dendritik folikel. Sel dendritik folikuler memiliki reseptor untuk fragmen komplemen (dan daerah Fc antibodi). Sel dendritik folikular berikatan dengan fragmen komplemen yang melapisi kompleks imun melalui reseptor komplemennya. (Sel dendritik menangkap kompleks antigen-antibodi melalui reseptor Fc mereka juga.)
Kompleks antigen-antibodi yang ditangkap ditampilkan pada permukaan sel dendritik untuk waktu yang lama (bahkan berbulan-bulan). Reseptor imunoglobulin (sig) permukaan spesifik (pada sel B memori) untuk antigen dalam kompleks antigen-antibodi berikatan dengan antigen dalam kompleks antigen-antibodi. Sel B memori diaktifkan dan membelah untuk menghasilkan sel plasma. Sel plasma menghasilkan sejumlah besar antibodi spesifik terhadap antigen di kompleks imun. Dengan demikian fragmen komplemen memainkan peran penting dalam perkembangan respon imun sel B sekunder terhadap antigen.
Gambar 10.7A sampai F: Representasi skematik dari peran C3b dalam penghilangan kompleks antigen-antibodi (kompleks imun) yang bersirkulasi
(A) Kompleks imun yang bersirkulasi. (B) C3b dan kompleks imun. (C) C3b pada kompleks imun berikatan dengan reseptor C3b pada sel darah merah. (D) C3b pada kompleks imun berikatan dengan reseptor C3b pada makrofag. (E) Makrofag melepaskan kompleks imun pada sel darah merah. (F) Kompleks imun difagositosis oleh makrofag.
