Reaksi tipe II adalah mekanisme kerusakan jaringan yang menonjol pada banyak penyakit autoimun dan kondisi lain (seperti transfusi darah yang tidak sesuai dan penolakan cangkok hiperakut).
Reaksi Hipersensitivitas Tipe II terhadap Sel Darah Merah dan Trombosit :
Transfusi Darah yang Tidak Cocok:
Sistem golongan darah ABO adalah sistem golongan darah pertama yang dikenal. Golongan darah ABO adalah sistem golongan darah yang paling penting dalam transfusi darah. Ada empat golongan darah utama yang disebut A, B, AB, dan O berdasarkan ada tidaknya antigen A dan antigen B pada permukaan sel darah merah. Antigen A dan B adalah antigen karbohidrat yang ada di permukaan sel darah merah. Gen untuk antigen A dan B terdapat pada kromosom 9p dan diekspresikan dengan cara co-dominan Mendel.
Antibodi terhadap antigen golongan darah A dan B terjadi secara alami dan termasuk dalam kelas IgM.
saya. Individu Grup A memiliki antibodi anti-B.
- Individu Grup B memiliki antibodi anti-A.
aku aku aku. Individu golongan AB tidak memiliki antibodi anti-A dan anti-B.
- Individu Grup O memiliki antibodi anti-A dan anti-B.
Orang yang mendonorkan darah disebut ‘donor’ dan orang yang menerima darah disebut ‘penerima’.
Gambar 16.2: Mekanisme hipersensitivitas tipe II.
Aktivitas opsonik antibodi dan C3b: Daerah Fab antibodi berikatan dengan antigen pada permukaan sel target dan memulai aktivasi jalur komplemen klasik. Fragmen C3b yang terbentuk selama aktivasi komplemen jatuh pada membran sel target. Daerah Fc antibodi yang terikat antigen dan C3b masing-masing berikatan dengan reseptor Fc dan reseptor C3b pada permukaan sel efektor (seperti makrofag). Jadi sel target dihubungkan dengan sel efektor melalui antibodi dan C3b. Pseudopoda sel efektor mengelilingi sel target, antibodi, dan kompleks C3b dan menelan kompleks tersebut. Di dalam sel efektor, kompleks yang tertelan dihancurkan
Seorang penerima yang termasuk golongan darah A secara alami memiliki antibodi anti-B dalam darahnya. Jika darah golongan B/AB diberikan kepadanya, daerah Fab antibodi anti-B (dalam darah penerima) akan berikatan dengan antigen B pada sel darah merah (dari darah B/AB yang ditransfusikan).
sebuah†”
Wilayah Fc dari antibodi anti-B yang terikat RBC mengaktifkan jalur komplemen klasik.
sebuah†”
Aktivasi jalur komplemen klasik menyebabkan lisis sel darah merah yang ditransfusikan dan menyebabkan reaksi transfusi (seperti penurunan tekanan darah, demam, perasaan tertekan di dada, mual, muntah).
Resipien golongan B memiliki antibodi anti-A dan karenanya akan bereaksi jika darah A/AB ditransfusikan kepadanya (Tabel 16.1). Individu golongan darah O memiliki antibodi anti-A dan anti-B. Oleh karena itu penerima golongan O akan bereaksi dengan sel darah merah dari donor A/B/AB.
Individu golongan AB tidak memiliki antibodi terhadap antigen A dan B. Oleh karena itu individu golongan AB dapat ditransfusikan dengan golongan darah A / B / AB / O dan karenanya individu golongan darah AB disebut resipien universal.
Tabel 16.1: Donor dan penerima darah yang kompatibel:
|
Golongan darah penerima |
Penyumbang HAI |
Penyumbang SEBUAH |
Penyumbang B |
Penyumbang AB |
|
HAI |
– |
+ |
+ |
+ |
|
SEBUAH |
– |
– |
+ |
+ |
|
B |
– |
+ |
– |
+ |
|
AB |
– |
– |
– |
– |
– Tidak ada aglutinasi
+ Aglutinasi
Sel darah merah individu golongan O tidak memiliki antigen A dan antigen B pada permukaannya. Oleh karena itu sel darah merah golongan O tidak bereaksi dengan antibodi anti-A dan anti-B yang ada pada individu kelompok A atau kelompok B atau kelompok AB. Oleh karena itu darah golongan O dapat dengan aman ditransfusikan ke individu golongan A/B/AB dan karenanya individu golongan O disebut donor universal.
Penyakit Hemolitik pada Bayi Baru Lahir karena Ketidakterbandingan Rh:
Di samping sistem golongan darah ABO. Sistem Rhesus (Rh) adalah sistem golongan darah yang paling penting. Sistem Rh didemonstrasikan oleh Landsteiner dan Weiver pada tahun 1940. Eksperimen mereka adalah memproduksi antibodi terhadap sel darah merah monyet Rhesus pada kelinci dan marmut. Mereka menemukan bahwa antibodi terhadap sel darah merah monyet Rhesus juga menggumpalkan sel darah merah dari 85 persen populasi manusia.
Jika sel darah merah seseorang diaglutinasi oleh antiserum sel darah merah monyet Rhesus, orang tersebut dikatakan memiliki faktor Rhesus dalam sel darah merahnya (yaitu Rh positif). Jika sel darah merah seseorang tidak diaglutinasi oleh antiserum sel darah merah monyet Rhesus, orang tersebut kekurangan faktor Rh (yaitu Rh negatif). Sekarang diketahui bahwa sistem Rh itu kompleks dan pemahaman kita saat ini didasarkan pada sistem Fisher.
Antigen Rh ditemukan pada protein membran RBC 30 sampai 32 kDa. Antigen Rh belum ditemukan memiliki fungsi yang pasti. Ada sekitar 40 antigen berbeda dalam sistem Rh. Dari mereka, lima penentu antigenik (disebut D, E, e, C, dan c) sangat umum dalam populasi.
Individu dengan antigen D disebut Rh ‘positif’ sedangkan individu yang kekurangan antigen D disebut Rh ‘negatif’. Antigen D dari sistem Rh adalah antigen yang kuat dan karenanya antigen D menginduksi respons imun yang kuat.
Gen Rh merupakan gen dominan. Oleh karena itu, bayi dari ayah Rh-positif atau ibu Rh-positif selalu Rh positif, terlepas dari status Rh pasangan lainnya.
Bayi dari ayah Rh-positif dan ibu Rh-negatif adalah Rh positif. Janin Rh-positif dalam rahim ibu Rh-negatif tidak menyebabkan masalah yang jelas bagi ibu tetapi janin dalam rahim dapat mengembangkan penyakit yang disebut penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (HDN).
Janin dari ayah Rh positif dan ibu Rh negatif akan menjadi Rh positif. Selama kehamilan, darah janin Rh-positif dapat masuk ke dalam sirkulasi ibu Rh-negatif.
sebuah†”
Antigen Rh pada sel darah merah janin bertindak sebagai antigen asing dan menginduksi produksi antibodi anti-Rh pada ibu.
sebuah†”
Karena antibodi anti-Rh yang diproduksi termasuk kelas IgG, mereka dapat melewati plasenta dan masuk ke dalam sirkulasi janin.
sebuah†”
Antibodi anti-Rh (dari ibu) mengikat antigen Rh pada sel darah merah janin dan menghemolisis sel darah merah janin.
Penghancuran sel darah merah disebut hemolisis. Oleh karena itu penyakit ini disebut penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (HDN). Hemolisis sel darah merah janin menyebabkan penyakit kuning dan anemia pada janin. Karena hemolisis ada peningkatan produksi sel darah merah baru.
Peningkatan produksi sel darah merah dikenal sebagai eritroblastosis dan karenanya penyakit ini juga dikenal sebagai eritroblastosis fetalis. Karena darah janin Rh-positif masuk ke ibu Rh-negatif, kondisi ini juga disebut sebagai inkompatibilitas Rh. Anak pertama yang lahir dari ibu yang tidak cocok dengan Rh biasanya normal dan tidak terpengaruh oleh HDN. Sedangkan, anak kedua dan selanjutnya dari ibu yang tidak cocok dengan Rh mengembangkan HDN.
Bagaimana mekanisme HDN mempengaruhi anak kedua dan selanjutnya sementara anak pertama tidak terpengaruh?
Pada wanita hamil darah janin dipisahkan dari darah ibu oleh lapisan sel yang disebut trofoblas di dalam plasenta. Pada saat persalinan, plasenta terlepas dari dinding rahim dan hal ini menyebabkan masuknya sedikit darah dari janin ke dalam sirkulasi ibu. Sel darah merah janin Rh positif yang masuk ke ibu menginduksi produksi antibodi terhadap antigen Rh.
Karena masuknya darah janin ke dalam sirkulasi ibu biasanya terjadi pada saat persalinan, anak pertama tidak terpengaruh oleh antibodi Rh. (Perlu waktu berhari-hari untuk memulai produksi antibodi setelah masuknya sel darah merah janin. Sebelum produksi antibodi
Gambar 16.3: Anemia hemolitik imun akibat obat.
Obat atau metabolitnya dapat teradsorpsi pada permukaan sel darah merah. Antibodi yang terbentuk terhadap metabolit obat/obat berikatan dengan metabolit obat/obat yang diserap ke membran sel darah merah. Pengikatan antigen-antibodi mengarah pada aktivasi jalur komplemen klasik.
Kompleks serangan membran yang terbentuk selama aktivasi komplemen meninju pori-pori pada membran sel darah merah dan menyebabkan lisis sel darah merah anak pertama lahir.) Sedangkan janin kedua dan selanjutnya dipengaruhi oleh antibodi Rh karena antibodi sudah ada pada ibu bahkan sebelum pembuahan. anak kedua.
Selama kehamilan kedua dan selanjutnya, sejumlah kecil darah janin dapat masuk ke dalam sirkulasi ibu. Antigen Rh dalam sel darah merah janin mengaktifkan sel B memori anti-Rh yang mengarah ke produksi antibodi anti-Rh kelas IgG. Antibodi IgG anti-Rh yang diproduksi oleh ibu melewati plasenta dan masuk ke sirkulasi janin. Antibodi anti-Rh mengikat antigen Rh pada sel darah merah janin dan menghemolisis sel darah merah, menghasilkan HDN.
Namun, jarang anak pertama juga terpengaruh:
saya. Jika darah janin masuk ke dalam sirkulasi ibu beberapa bulan sebelum melahirkan, atau
- Sang ibu sudah memiliki antibodi terhadap antigen Rh, yang dapat terjadi akibat transfusi darah Rh-n kepadanya sebelum atau selama kehamilan. Oleh karena itu, sangat penting bagi semua wanita hamil untuk diperiksa status Rh-nya. Jika inkompatibilitas Rh diperkirakan terjadi pada wanita hamil, kadar antibodi serumnya terhadap antigen Rh harus diperiksa.
Jika antibodi hadir dalam serum, jumlah antibodi harus diperiksa secara berkala. Jika terjadi peningkatan kadar antibodi secara cepat atau kadar antibodi lebih dari 2 |xg/ml, amniosentesis harus dilakukan untuk menemukan adanya hemolisis pada janin. Transfusi darah dapat diberikan pada janin dalam kandungan yang dikenal dengan istilah transfusi intrauterin.
Apa mekanisme utama lisis sel darah merah oleh antibodi anti-Rh?
Gambar 16.4: Mekanisme penghancuran trombosit selama infeksi virus.
Selama Infeksi virus, antibodi terhadap virus diproduksi. Antibodi virus mengikat virus dalam sirkulasi dan membentuk kompleks antigen-antibodi. Antibodi yang terikat virus mengikat reseptor Fc pada trombosit melalui wilayah Fc, wilayah Fc dari antibodi yang terikat virus juga memulai aktivasi sistem komplemen. Kompleks serangan membran yang terbentuk selama aktivasi komplemen meninju pori-pori pada membran trombosit dan melisiskan trombosit.
Antibodi IgG yang terikat antigen Rh berikatan dengan reseptor Fc pada makrofag di limpa dan hati. Makrofag di limpa dan hati menelan kompleks antibodi-sel darah merah dan menghancurkan sel darah merah. Penentu antigenik Rh berjarak berjauhan pada permukaan sel darah merah.
Meskipun antibodi anti-Rh kelas IgG berikatan dengan antigen Rh pada permukaan sel darah merah, mereka tidak dapat berikatan dengan Clq karena antibodi yang terikat Rh saling berjauhan. (Pengikatan Clq membutuhkan keberadaan dua antibodi IgG yang terikat antigen yang ditempatkan secara dekat. Oleh karena itu aktivasi jalur komplemen klasik tidak terjadi. Oleh karena itu lisis sel darah merah oleh komponen litik komplemen mungkin bukan cara hemolisis yang efektif pada HDN.
Pencegahan terjadinya HDN pada kehamilan berikutnya:
Pemberian antibodi anti-Rh-D kepada ibu dengan Rh negatif segera setelah melahirkan bayi dengan Rh positif sangat penting. Mekanisme kerja yang tepat dari antibodi anti-Rh-D yang diberikan tidak diketahui. Dipercayai bahwa antibodi anti-Rh-D melapisi sel darah merah janin dengan Rh positif dan memediasi pengangkatannya sebelum dapat merangsang respons antibodi.
Injeksi antibodi anti-Rh-D diberikan kepada semua wanita Rh-negatif dengan Rh-i-fetus setelah persalinan, aborsi, dan prosedur apa pun yang dapat menyebabkan perdarahan transplasenta (seperti amniosentesis) atau setelah transfusi darah pesitif Rh yang tidak disengaja.
Selain inkompatibilitas Rh, inkompatibilitas ABO antara ibu dan janin juga dapat menyebabkan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir. Namun, penyakit hemolitik semacam itu bersifat ringan. Golongan darah A atau B janin yang dibawa oleh ibu O dapat mengembangkan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.
Anemia Hemolitik Autoimun:
Autoantibodi adalah antibodi yang dibentuk melawan antigen inang sendiri (yaitu antigen sendiri). Dalam kondisi yang disebut anemia hemolitik autoimun, antibodi terbentuk melawan antigen membran sel darah merah inang sendiri, yang menyebabkan lisis sel darah merah.
Pengikatan autoantibodi ke sel darah merah menyebabkan penghancuran sel darah merah dengan mekanisme berikut:
sebuah. Aktivasi jalur komplemen klasik. Kompleks serangan membran yang terbentuk selama aktivasi komplemen melisiskan sel darah merah.
- Aktivasi jalur komplemen klasik menghasilkan pengendapan komponen C3b pada permukaan sel darah merah. Makrofag limpa memiliki reseptor untuk C3b. C3b pada sel darah merah berikatan dengan reseptor C3b pada makrofag dan akibatnya, kompleks C3b-RBC ditelan oleh makrofag dan dihancurkan (Gambar 16.2).
- Wilayah Fc dari autoantibodi terikat RBC berikatan dengan reseptor Fc pada makrofag di limpa. Akibatnya, makrofag menelan kompleks autoantibodi sel darah merah dan menghancurkan sel darah merah (Gambar 16.2).
Anemia Hemolitik Imun yang Diinduksi Obat:
Pemberian obat dapat menyebabkan anemia hemolitik imun meskipun kondisi seperti itu jarang terjadi. Ada banyak mekanisme dimana obat dapat menyebabkan hemolisis imun.
sebuah. Obat atau produk metaboliknya dapat terserap ke membran sel darah merah (Gbr. 16.3). Jika antibodi terbentuk melawan obat, antibodi akan berikatan dengan obat yang teradsorpsi pada sel darah merah dan menyebabkan aktivasi komplemen. Komponen litik komplemen jatuh pada sel darah merah dan melisiskan sel darah merah.
- Obat dapat bertindak sebagai hapten dengan mengasosiasikan diri dengan protein membran sel darah merah. Akibatnya, antibodi terbentuk terhadap kompleks obat sel darah merah.
Antibodi mengikat kompleks antigen-obat membran RBC dan menyebabkan lisis sel darah merah oleh:
saya. Aktivasi jalur komplemen klasik, dan
- Oleh reseptor Fc yang dimediasi fagositosis kompleks obat RBC oleh makrofag di limpa (misalnya, penisilin, kina, dan kuinidin).
Trombositopenia autoimun:
Trombosit (trombosit) sangat penting untuk pembekuan darah . Jika terjadi penghancuran trombosit yang mengakibatkan penurunan drastis jumlah trombosit, pembekuan darah akan terpengaruh. Akibatnya, pasien akan mengeluarkan darah dari banyak bagian tubuh.
Purpura trombositopenik idiopatik adalah kondisi klinis, di mana trombosit dihancurkan oleh mekanisme kekebalan (Trombositopenia berarti jumlah trombosit yang lebih sedikit; purpura berarti ekstravasasi sel darah merah ke dalam kulit). Kondisi ini terjadi pada banyak anak yang baru sembuh dari demam virus atau penyakit saluran pernapasan bagian atas.
Trombosit dapat dihancurkan dengan mekanisme berikut:
saya. Selama infeksi virus, antibodi terhadap virus terbentuk dan antibodi berikatan dengan virus. Kompleks virus-antibodi berikatan dengan reseptor Fc (melalui wilayah Fc dari antibodi yang terikat virus) pada membran trombosit. Aktivasi yang diakibatkan jalur klasik komplemen melisiskan trombosit (Gambar 16.4).
- Antibodi yang diproduksi untuk melawan virus dapat bereaksi silang dengan membran trombosit (karena kesamaan antigenik yang mungkin ada antara virus dan trombosit). Aktivasi komplemen konsekuen atau fagositosis yang dimediasi reseptor Fc oleh makrofag menghasilkan penghancuran trombosit.
Obat-obatan juga dapat menginduksi trombositopenia melalui penghancuran trombosit yang dimediasi kekebalan. Mekanisme kekebalan penghancuran trombosit selama terapi obat sama seperti yang dijelaskan untuk penghancuran sel darah merah yang diinduksi oleh obat. (Misalnya, Sulfathiazole, novobiocin, digitoxin, dan methyldopa adalah beberapa obat, yang dapat menyebabkan penghancuran trombosit yang dimediasi kekebalan.)
Jenis Reaksi terhadap Antigen Jaringan:
saya. penyakit membran basal glomerulus
- Pemphigus vulgaris
aku aku aku. Pemfigoid bulosa
Penyakit Membran Basis Glomerulus (Sindrom Goodpasture):
Pada penyakit membran basal glomerulus badan autoanti ke membran basal glomerulus (GBM) terbentuk. Autoantibodi berikatan dengan GBM dan menyebabkan penghancuran GBM, mengakibatkan penyakit ginjal.
GBM terdiri dari kolagen tipe IV, laminin, fibronektin, proteoglikan, dan entaktin. Epitop dalam rantai α 3 dari kolagen tipe IV adalah antigen yang mengikat antibodi GBM.
Antibodi anti-GBM berikatan dengan membran basal glomerulus dan memulai aktivasi jalur komplemen klasik. C3a dan C5a yang terbentuk selama aktivasi komplemen menarik neutrofil ke tempat pengendapan antibodi di glomerulus.
sebuah†”
Neutrofil mengikat wilayah Fc dari antibodi yang terikat antigen GBM serta ke C3b melalui reseptor Fc dan C3b masing-masing, dan neutrofil diaktifkan. Tidak seperti mikroba, membran dasar tidak dapat ditelan oleh neutrofil. Oleh karena itu neutrofil menuangkan konten selulernya ke atas GBM dan isinya merusak GBM yang menyebabkan gagal ginjal.
Studi mikroskopis imunofluoresensi menunjukkan deposisi linier antibodi di sepanjang membran dasar glomerulus (pada penyakit ginjal yang dimediasi kompleks imun tipe III, terjadi deposisi punctate kompleks imun). Antibodi biasanya milik kelas IgG dengan subkelas IgGl yang dominan. Seringkali Clq dan C3 juga ditemukan disimpan.
Ada kesamaan antigenik antara GBM ginjal dan membran basal alveolar paru-paru. Oleh karena itu antibodi GBM juga berikatan dengan membran dasar alveolar paru-paru, yang menyebabkan kerusakan alveoli yang diperantarai komplemen dan pasien menderita hemoptisis (hemoptisis berarti batuk darah).
Hubungan antara infeksi saluran pernapasan atas dan kekambuhan penyakit yang dimediasi antibodi anti-GBM dicatat. Namun patogenesis kekambuhan pada penyakit GBM tidak diketahui.
Imunosupresan (seperti kortikosteroid dan siklofosfamid), digunakan untuk mengurangi produksi autoantibodi. Plasmaferesis dapat dilakukan untuk menghilangkan autoantibodi dalam sirkulasi. Dialisis ginjal dan transplantasi ginjal mungkin diperlukan untuk mengobati gagal ginjal.
Pemphigus Vulgaris
(Pemphigus Berarti Lepuh; Vulgaris Berarti Umum):
Pemphigus vulgaris adalah penyakit autoimun pada kulit akibat reaksi hipersensitivitas tipe II yang diperantarai oleh autoantibodi. Pada pemfigus vulgaris sel-sel kulit terlepas satu sama lain dan kulit yang terkena melepuh dan hancur.
Desmosome adalah elemen kohesif antara sel-sel epidermis kulit. Desmoglin-3 (anggota keluarga cadherin dari molekul adhesi sel) adalah komponen protein dari desmosome. Desmoglin-3 menghubungkan sel kulit dan sel epitel lainnya dengan erat satu sama lain. Pada pemfigus vulgaris dihasilkan autoantibodi terhadap desmogIin-3, yang berikatan dengan desmoglin-3 dan menyebabkan pembentukan lepuh pada kulit dan selaput lendir. Antibodi serum terhadap desmoglin-3 disebut ‘antibodi pemfigus’.
Intraepitel, vesikel dan lepuh akantolitik berkembang pada kulit dan selaput lendir (pemisahan sel epidermis dari satu sama lain disebut akantolisis). Studi imunofluoresen menunjukkan distribusi pengendapan IgG antar sel di kulit. Komponen pelengkap juga terlihat di kulit. (Namun peran komplemen dalam imunopatogenesis tidak jelas karena antibodi IgG pemfigus vulgaris termasuk dalam subkelas IgG4, yang tidak mengaktifkan sistem komplemen.)
Pemfigus vulgaris sering ditemui pada orang Yahudi Ashkenazi dan memiliki hubungan yang kuat dengan HLA-DR4 dan HLA-DQ3.
Bayi yang lahir dari ibu dengan pemfigus vulgaris menunjukkan lepuh kulit untuk periode sementara selama kehidupan neonatal, yang menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh antibodi IgG (yang melewati plasenta dan mencapai janin). Ketika IgG dari pasien pemfigus vulgaris disuntikkan ke mencit baru lahir, mencit tersebut akan mengalami lepuh.
Penyakit ini mematikan jika tidak diobati. Obat imunosupresif digunakan untuk mengobati kondisi tersebut.
Pemfigoid bulosa:
Pemfigoid bulosa adalah gangguan melepuh pada pasien lanjut usia. Lepuh subdermal yang tegang muncul di paha bagian dalam dan perut. Pada 50 persen pasien terlihat peningkatan jumlah eosinofil dan peningkatan kadar serum IgE. Studi imunofluoresensi langsung dari biopsi kulit menunjukkan pengendapan imunoglobulin dan C3 yang linier dan homogen pada membran dasar di bawah epidermis.
70 persen pasien memiliki antibodi yang bersirkulasi ke zona membran dasar kulit. Bulla diduga berkembang karena adanya interaksi antara antigen pada membran basal, antibodi, dan komplemen pada reaksi hipersensitivitas tipe II.
Reaksi Tipe II melalui Anti-reseptor Autoantibodi:
Seperti dijelaskan di atas, sitotoksisitas adalah konsekuensi paling umum dari reaksi antigen-autoantibodi seluler. Namun, ini mungkin tidak selalu terjadi. Beberapa penyakit (seperti myasthenia gravis dan penyakit Graves) dihasilkan dari interaksi non-sitotoksik antara reseptor permukaan sel dan autoantibodi anti-reseptor.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis adalah gangguan transmisi neuromuskuler dan pasien menderita kelemahan otot yang ekstrim. Penyakit ini dikaitkan dengan adanya autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin pada membran sel otot di sambungan saraf otot.
Seorang imunolog mengimunisasi kelinci dengan reseptor asetilkolin murni untuk meningkatkan antibodi terhadap reseptor asetilkolin. Yang mengejutkan, kelinci yang diimunisasi mengembangkan telinga terkulai. Telinga terkulai mengingatkan pada kelopak mata yang turun (ptosis) yang terjadi pada myasthenia gravis pada manusia. Belakangan diketahui bahwa pasien miastenia gravis memang memiliki antibodi terhadap reseptor garis asetilko.
Impuls saraf membuat otot bersentuhan. Impuls saraf menyebabkan pelepasan asetilkolin dari ujung saraf di sambungan neuromuskular (Gambar 16.5). Garis asetilko berdifusi melintasi sambungan neuromuskuler dan berikatan dengan reseptor asetilkolin pada membran sel otot yang menyebabkan kontraksi otot. Asetilkolin dengan cepat dihancurkan oleh enzim yang disebut asetilkolin esterase.
Pada myasthenia gravis, tidak ada defek pada impuls saraf atau sekresi asetilkolin. Antibodi reseptor antiasetilkolin mengikat reseptor asetilkolin pada membran sel otot dan mengganggu pengikatan asetilkolin ke reseptor.
Autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin mengurangi jumlah reseptor asetilkolin pada membran sel otot (Gambar 16.5).
saya. Antibodi berikatan dengan reseptor yang berdekatan dan menghubungkan silang reseptor. Akibatnya, kompleks reseptor-antibodi diinternalisasi ke dalam sel otot, di mana kompleks tersebut dihancurkan. Mekanisme ini mengurangi jumlah reseptor asetilkolin pada membran sel otot.
- Pengikatan antibodi dengan reseptor menyebabkan kerusakan reseptor yang diperantarai komplemen.
aku aku aku. Antibodi mengikat reseptor dan mengganggu pengikatan asetilkolin dengan reseptor.
Asetilkolin yang dilepaskan selama impuls saraf mungkin tidak berikatan dengan reseptor apa pun atau mungkin berikatan dengan sangat sedikit reseptor yang tersedia. Hasil bersihnya adalah bahwa aktivasi otot sangat terganggu. Pasien merasakan kelemahan otot dan tidak mampu mengangkat bahkan kelopak matanya (sehingga kelopak matanya jatuh).
Obat piridostigmin menghambat enzim asetilkolin esterase (yang biasanya menonaktifkan asetilkolin). Pemberian piridostigmin memperpanjang waktu paruh biologis asetilkolin dan karenanya digunakan dalam pengobatan miastenia gravis.
Gambar 16.5A sampai D: Diagram skematis sambungan neuromuskular pada miastenia gravis. (A dan B) Sambungan neuromuskuler normal:
(A) Ujung saraf memiliki asetilkolin dan membran otot memiliki banyak reseptor untuk asetilkolin, (B) Selama impuls saraf, asetilkolin dilepaskan dari ujung saraf. Asetilkolin yang dilepaskan berikatan dengan reseptor asetilkolin pada membran sel otot dan menyebabkan kontraksi sel otot.
Neuromuscular junction pada myasthenia gravis (C dan D): (C) Pada myasthenia gravis, autoantibodi reseptor asetilkolin berikatan dengan reseptor asetilkolin dan menyebabkan internalisasi kompleks autoantibodi-asetilkolin ke dalam sel otot, di mana mereka dihancurkan. Dengan demikian jumlah reseptor asetilkolin pada permukaan membran sel otot berkurang, dan (D) Autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin berikatan dengan reseptor asetilkolin pada membran sel otot dan mengganggu pengikatan asetilkolin pada reseptor. Akibatnya, kontraksi sel otot terpengaruh
Autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin termasuk dalam kelas IgG. Oleh karena itu autoantibodi reseptor asetilkolin IgG pada ibu hamil dapat melewati plasenta dan masuk ke dalam sirkulasi janin. Akibatnya, bayi baru lahir dari ibu dengan miastenia gravis menunjukkan gejala miastenia gravis saat lahir. Namun, gejalanya hanya berlangsung selama satu hingga dua minggu.
Pada bayi, antibodi berikatan dengan reseptor asetilkolin pada membran sel otot dan kompleks reseptor-antibodi asetilkolin diinternalisasi ke dalam sel otot dan dihancurkan. Dalam 10 sampai 15 hari semua antibodi reseptor asetilkolin ibu dikeluarkan dari sirkulasi bayi dan gejala bayi hilang.
Penyakit kuburan:
Penyakit Graves adalah gangguan autoimun, yang mempengaruhi terutama kelenjar tiroid. Gangguan ini dimediasi oleh autoantibodi yang merangsang aktivitas seluler tiroid yang menyebabkan produksi hormon tiroid berlebih, yang bertanggung jawab atas gambaran klinis.
Ada tiga kategori antibodi antitiroid, yang mengubah fungsi tiroid. Thyroid-binding inhibitory immunoglobulin (TBI) [juga dikenal sebagai antibodi reseptor hormon perangsang antitiroid (TSH)] adalah salah satu dari tiga antibodi antitiroid. Biasanya, hormon perangsang tiroid (TSH) yang disekresikan oleh hipofisis berikatan dengan reseptor hormon perangsang tiroid (TSH receptor) pada tiroid dan merangsang tiroid untuk menghasilkan hormon tiroid. Hormon tiroid dalam darah bekerja pada hipofisis dan mengirim sinyal umpan balik negatif, menyebabkan penurunan sekresi TSH. Dengan demikian kadar hormon tiroid dipertahankan dalam batas normal.
Pengikatan TBI dengan reseptor TSH menyebabkan stimulasi tiroid terus menerus dan akibatnya, hormon tiroid disekresikan dalam jumlah besar. Peningkatan kadar hormon tiroid bertanggung jawab untuk gejala klinis penyakit Graves.
Reaksi Tipe II terhadap Organ yang Ditransplantasikan:
Penolakan cangkok hiperakut terjadi ketika penerima transplantasi telah membentuk antibodi terhadap antigen cangkok. Antibodi yang dibentuk sebelumnya untuk antigen jaringan dapat diinduksi oleh transfusi darah sebelumnya atau transplantasi sebelumnya. Antibodi yang dibentuk sebelumnya ini bereaksi dengan antigen cangkok pada sel cangkok dan menginduksi reaksi tipe II. (Reaksi antigen-antibodi menyebabkan infiltrasi neutrofil.
Neutrofil dijembatani ke sel cangkok melalui reseptor Fc dan C3b pada neutrofil. Neutrofil melepaskan enzim dan komponen beracunnya ke sel. Pada transplantasi ginjal, reaksi ini menyebabkan kerusakan parah pada kapiler glomerulus dan akhirnya cangkokan rusak. Reaksi ini biasanya terjadi antara beberapa menit dan 48 jam setelah operasi transplantasi selesai.
