Perkembangan Terkini dalam Penelitian Asma!
Asma dianggap sebagai penyakit inflamasi. IgE, sel-sel yang menumpuk di jaringan paru-paru, dan berbagai sitokin yang diproduksi oleh sel-sel tersebut memediasi asma.
Pemikiran saat ini adalah bahwa penyakit alergi seperti asma disebabkan oleh ketidakseimbangan antara sel TH 1 dan TH 2, dengan keseimbangan bergeser ke arah TH 2. Sel TH 2 adalah sumber utama IL-4, IL- 5, dan IL-13, sitokin yang berperan penting dalam patogenesis asma.
saya. IL-4 memainkan peran penting dalam perkembangan sel TH 2.
- IL-4 dan IL-13 menyebabkan peralihan isotipe dan produksi IgE. Baik IL-4 dan IL-13 juga mengatur ekspresi molekul adhesi dan produksi lendir di saluran udara.
aku aku aku. IL-5 dianggap penting untuk peningkatan produksi eosinofil dan kelangsungan hidup eosinofil.
Oleh karena itu penelitian terapeutik saat ini ditujukan untuk mencegah atau mengganggu aktivitas sitokin TH 2 .
1. IL-4 adalah salah satu mediator kritis asma:
IL-4 menginduksi fenotipe sel TH 2, menginduksi produksi IgE, dan mengatur, sebagian, ekspresi molekul adhesi yang diperlukan untuk migrasi eosinofil ke dalam saluran udara. Peningkatan kadar IL-4 dalam cairan lavage bronkoalveolar dan peningkatan kadar IL-4 serum terjadi pada asma.
Pada model hewan, pemberian reseptor IL-4 yang larut (sIL-4R) telah terbukti mengurangi tingkat IgE spesifik, menghambat ekspresi VCAM, masuknya eosinofil, dan produksi lendir yang berlebihan. Oleh karena itu sIL-4R sekarang sedang dicoba dalam pengobatan asma. sIL-4R diberikan melalui inhalasi. SIL-4R yang dihirup berikatan dengan IL-4 dan mencegah IL-4 berikatan dengan reseptor IL-4 seluler. Akibatnya, fungsi sel yang dimediasi IL-4 dicegah.
2. Terapi anti-IgE monoclonal antibody (MAB) untuk asma:
IgE memainkan peran sentral dalam asma. Oleh karena itu penipisan IgE dapat membantu pasien asma. Antibodi monoklonal yang dimanusiakan terhadap IgE telah disiapkan. MAB mengikat ke situs yang sama pada molekul IgE, di mana reseptor Fc sel mast untuk IgE (FceRI) berikatan.
Setelah diberikan kepada pasien, MAB berikatan dengan IgE dalam sirkulasi dan mencegah IgE berikatan dengan reseptor FceRI pada sel mast. Akibatnya aktivasi dan degranulasi sel mast dapat dicegah. Antibodi anti-IgE telah menunjukkan efek terapeutik yang bermanfaat pada pasien asma (seperti pengurangan gejala, pengurangan kebutuhan kortikosteroid, dan pengurangan kebutuhan penyelamatan antagonis beta).
3. IL-5 mengatur pertumbuhan, diferensiasi, dan aktivasi eosinofil.
Eksotoksin (anggota keluarga kemokin cc) adalah penginduksi kuat rekrutmen eosinofil paru dan kulit. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa IL-5 dan eksotoksin bersama-sama mendorong perekrutan eosinofil ke situs inflamasi alergi. Penelitian terapeutik saat ini pada asma juga ditujukan untuk melawan IL-5 dan eksotoksin. Hewan yang kekurangan IL-5 dan eksotoksin memiliki lebih sedikit eosinofil dan sama sekali tidak ada hipersensitivitas saluran napas terhadap tantangan alergen.
4. Eksperimen terbaru menunjukkan peran penting IL-13 dalam patogenesis asma:
IL-13 dapat mengaktifkan sel mast dan memperpanjang kelangsungan hidup eosinofil dalam jaringan. IL-13 dan IL-4 menginduksi pergantian kelas IgE, meningkatkan ekspresi VCAM-1, dan meningkatkan produksi eksotoksin. Banyak penelitian menunjukkan peningkatan kadar IL-13 di paru-paru pasien asma. Salah satu strategi saat ini dalam penelitian asma adalah menargetkan IL-13 dan IL-4.
5. Terapi antagonis reseptor leukotrien untuk asma:
Leukotriene yang dilepaskan dari sel mast memainkan peran penting dalam patofisiologi asma. Ikatan leukotrien dengan reseptor leukotrien pada sel menyebabkan gejala klinis. Oleh karena itu agen yang menghalangi pengikatan leukotrien dengan reseptor leukotrien (disebut antagonis reseptor leukotrien) pada sel sedang dalam penyelidikan intensif.
Mereka secara kompetitif memblokir reseptor leukotrien pada otot polos bronkial dan mencegah pengikatan leukotrien ke reseptor leukotrien. Antagonis reseptor leukotrien mengurangi gejala klinis, dan mengurangi dosis kebutuhan steroid. Antagonis reseptor leukotrien ditemukan sangat berguna pada asma yang diinduksi aspirin.
- Juga disarankan bahwa pemberian sitokin TH 1 (seperti IL-2 dan IFNγ) juga bermanfaat dalam mengobati asma .
- Sepotong kecil peptida dari alergen disuntikkan ke pasien. Pasien menghasilkan kelas antibodi IgG (bukan IgE) terhadap vaksin peptida alergen yang disuntikkan. IgG anti-alergen mengganggu kerja IgE dan mengurangi gejala alergi. Allervax Ragweed adalah salah satu vaksin tersebut dan dilaporkan mengurangi gejala alergi ragweed dan mengurangi penggunaan obat-obatan.
- Area penelitian saat ini adalah pengembangan vaksin hidup yang mengekspresikan alergen. Setelah pemberian vaksin hidup, vaksin diharapkan dapat menginduksi respon TH 1 yang kuat. Perkembangan respons TH 1 diharapkan bermanfaat bagi pasien dengan demam dan asma. Pendekatan lain yang sedang diteliti adalah memperkenalkan DNA alergen sebagai vaksin DNA.
