Obat antipsikotik telah digunakan selama beberapa dekade sebagai pengobatan untuk skizofrenia dan gejala psikotik, dan telah berkembang selama bertahun-tahun.
Generasi pertama obat ini, neuroleptik tipikal, efektif dalam mengurangi gejala positif psikosis (seperti delusi dan halusinasi), tetapi kurang efektif dalam hal gejala negatif (anhedonia, apatis atau kebodohan afektif). Contoh kelompok obat ini adalah zuclopenthixol, yang akan kita bicarakan di seluruh artikel.
Di sini kita menjelaskan karakteristik dan penggunaan medis zuclopenthixol , mekanisme kerjanya, efek samping utama dan kontraindikasi, dan kemanjuran klinisnya dibandingkan dengan kelompok antipsikotik generasi kedua.
- Artikel terkait: ” Jenis antipsikotik (atau neuroleptik) “
Zuclopenthixol: karakteristik dan kegunaan medis
Zuclopenthixol adalah obat dari kelompok antipsikotik tipikal , berasal dari thioxanthene, yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia dan psikosis lainnya. Obat ini diperkenalkan di pasaran pada tahun 1978 dan saat ini tersedia dalam berbagai bentuk, terutama suntikan intramuskular dan tablet.
Selama bertahun-tahun, beberapa generasi obat neuroleptik telah dikembangkan dan dipasarkan; yang pertama, yang dikenal sebagai antipsikotik tipikal, termasuk zuclopentixol (dari kelompok fenotiazin) dan neuroleptik klasik lainnya seperti haloperidol dan klorpromazin.
Obat generasi pertama untuk pengobatan psikosis ini tertinggal di belakang, digantikan oleh antipsikotik atipikal generasi kedua (seperti olanzapine atau risperidone), dengan efek samping yang lebih sedikit dan efek yang lebih nyata pada gejala negatif penyakit seperti skizofrenia.( gejala yang meliputi anhedonia, apatis atau kebodohan afektif).
Saat ini, zuclopentixol dipasarkan di Spanyol dengan nama Clopixol , dalam larutan injeksi, ampul, tetes oral dan tablet. Ini diindikasikan untuk pasien skizofrenia dengan serangan akut, terutama dengan gejala agitasi dan / atau depresi. Biasanya, rute pemberian yang paling sering digunakan adalah injeksi, karena secara perlahan melepaskan prinsip aktif dan mencegah gejala psikotik muncul kembali pada pasien. Biasanya diberikan setiap 1-4 minggu.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja zuclopenthixol mirip dengan sebagian besar antipsikotik tipikal. Obat ini memberikan tindakan antagonis pada reseptor dopamin D1 dan D2 , meskipun bertindak istimewa pada yang terakhir. Ia juga memiliki afinitas tinggi untuk reseptor adrenergik 1 dan reseptor serotonin 5-HT2.
Selanjutnya, zuclopenthixol memiliki aktivitas penghambatan reseptor histamin H1 ringan, dan juga afinitas yang buruk untuk reseptor muskarinik kolinergik dan 2 adrenergik. Sitokrom P450 2D6 diketahui bertanggung jawab untuk memetabolisme obat ini, selain banyak obat lain yang umum digunakan.
Bioavailabilitas oral zuclopenthixol adalah 40%, dan mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma darah setelah 4 jam. Perlu dicatat bahwa konsumsi makanan tidak mengganggu penyerapannya . Dalam kasus injeksi intramuskular, konsentrasi plasma maksimum terjadi setelah 24-48 jam (dalam bentuk asetatnya), dan setelah 3-7 hari (dalam bentuk dekanoat).
- Anda mungkin tertarik: ” Jenis obat psikotropika: kegunaan dan efek sampingnya “
Kontraindikasi
Konsumsi zuclopenthixol dikontraindikasikan pada keracunan akut dengan alkohol, barbiturat dan opiat, keadaan koma, kolaps peredaran, hipersensitivitas terhadap thioxanthenes, depresi sistem saraf pusat, diskrasia darah atau depresi meduler, pheochromocytoma, porfiria, glaukoma, risiko retensi urin pada orang uretroprostatik dan gagal hati dan/atau ginjal.
Pasien dengan gangguan kardiovaskular harus berhati-hati , karena penggunaan zuclopenthixol dapat menyebabkan hipotensi dan aritmia. Pada orang dengan masalah pernapasan atau asma, obat ini dapat memiliki efek depresan pada fungsi pernapasan. Pasien epilepsi juga harus berhati-hati, karena obat ini dapat menurunkan ambang kejang, terutama pada orang yang berisiko tinggi.
Efek samping
Penggunaan zuclopenthixol dapat menyebabkan sejumlah efek samping dan reaksi merugikan yang harus dipertimbangkan . Di antara yang paling mengkhawatirkan adalah: sindrom ganas neuroleptik , yang ditandai dengan gangguan mental, kekakuan otot, hipertermia dan gejala hiperaktivitas sistem saraf otonom; dan sindrom ekstrapiramidal, yang mempengaruhi keterampilan motorik pasien dan menyebabkan beberapa gejala khas.
Mari kita lihat di bawah apa gangguan organik dan kejiwaan utama yang terkait dengan konsumsi zuclopentixol.
Kelainan saraf
Sering (lebih dari 10%), mungkin ada tremor, kekakuan otot, parkinsonisme, akatisia, distonia, dan pusing. Kadang-kadang (kurang dari 10%) parestesia, diskinesia, diskinesia tardif, dan sakit kepala dapat terjadi.
Gangguan psikologis/psikiatri
Seringkali, penggunaan zuclopenthixol dapat menyebabkan gangguan tidur, seperti masalah kantuk ; dan kadang-kadang, gangguan seperti asthenia dan kebingungan mental.
Gangguan pencernaan
Salah satu gejala pencernaan yang paling umum adalah mulut kering. Selain itu, dan kadang-kadang, pasien yang menggunakan zuclopenthixol mungkin menderita dispepsia, mual dan sembelit setelah konsumsi.
Gangguan kardiovaskular
Konsumsi zuclopenthixol kadang-kadang dapat menyebabkan takikardia dan hipotensi .
Gangguan mata
Kadang-kadang, penggunaan obat ini dapat menyebabkan gangguan akomodasi mata.
Perubahan lainnya
Penggunaan zuclopenthixol kadang-kadang menyebabkan retensi urin , dan di samping itu, keringat berlebih dapat muncul pada beberapa pasien.
Kemanjuran klinis
Seperti yang kita sebutkan di awal, zuclopenthixol termasuk dalam kelompok antipsikotik tipikal, obat generasi pertama yang digunakan untuk pengobatan gejala psikotik pada pasien dengan skizofrenia, terutama. Sejak kemunculan antipsikotik generasi kedua di pasaran, resep neuroleptik tipikal untuk pasien skizofrenia telah jauh berkurang .
Dalam tinjauan beberapa penelitian yang membandingkan kemanjuran klinis antipsikotik tipikal (TA) versus atipikal atau generasi kedua (AA), ditemukan bahwa AA tidak lebih unggul dari TA dalam hal kemanjuran atau tolerabilitas. Dalam meta-analisis lain, diamati bahwa AT yang digunakan dalam dosis optimal tidak memiliki risiko lebih tinggi menyebabkan gejala ekstrapiramidal daripada AA, meskipun kurang efektif diamati.
Dalam studi CATIE, yang mengevaluasi kemanjuran pengobatan antipsikotik (menggunakan AT dan AA) pada 1.493 pasien dengan skizofrenia, ditunjukkan bahwa obat ini memiliki kemanjuran yang agak cararat dalam mengobati penyakit ini. Selain itu, kurangnya efikasi atau munculnya efek samping menyebabkan 74% pasien meninggalkan penelitian sebelum berakhir.
Penulis penelitian menyimpulkan bahwa olanzapine (AA) adalah antipsikotik paling efektif dari yang dipelajari dan tidak ada perbedaan di antara yang lain (zuclopenthixol disertakan di sini). Namun, kemanjuran olanzapine yang lebih besar diimbangi oleh peningkatan efek samping metabolik . Bagaimanapun, tingkat penarikan yang tinggi menunjukkan keterbatasan antipsikotik (baik AT atau AA) dalam hal kemanjuran dan keamanan dalam pengobatan skizofrenia.