Terapi Gen: Catatan berguna tentang Terapi Gen!
Gen dibawa pada kromosom. Ini adalah unit fisik dan fungsional dasar dari hereditas. Gen adalah rangkaian basa spesifik yang menyandikan instruksi tentang cara membuat protein. Meskipun gen mendapat banyak perhatian, proteinlah yang melakukan sebagian besar fungsi kehidupan dan bahkan menyusun sebagian besar struktur seluler. Ketika gen diubah sehingga protein yang disandikan tidak dapat menjalankan fungsi normalnya.
Terapi gen adalah teknik untuk mengoreksi gen rusak yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit.
Pendekatan untuk mengoreksi gen yang salah mungkin:
(i) Gen normal dapat disisipkan ke lokasi nonspesifik dalam genom untuk menggantikan gen nonfungsional.
(ii) Gen abnormal dapat ditukar dengan gen normal melalui rekombinasi homolog.
(iii) Gen abnormal dapat diperbaiki melalui mutasi balik selektif.
(iv) Pengaturan gen tertentu dapat diubah.
Gen “normal” dimasukkan ke dalam genom untuk menggantikan gen penyebab penyakit yang “abnormal”. Molekul pembawa yang disebut vektor harus digunakan untuk mengantarkan gen terapeutik ke sel target pasien. Virus telah mengembangkan cara membungkus dan mengirimkan gen mereka ke sel manusia dengan cara patogenik.
Generasi produk protein fungsional dari gen terapeutik mengembalikan sel target ke keadaan normal.
Beberapa jenis virus berbeda yang digunakan sebagai vektor terapi gen adalah:
(i) Retrovirus:
Kelas virus yang dapat membuat salinan DNA beruntai ganda dari genom RNA mereka. Salinan genomnya ini dapat diintegrasikan ke dalam kromosom sel inang. Human immunodeficiency virus (HIV) adalah retrovirus.
(ii) Adenovirus:
Kelas virus dengan genom DNA beruntai ganda yang menyebabkan infeksi pernapasan, usus, dan mata pada manusia. Virus yang menyebabkan flu biasa adalah adenovirus.
(iii) Virus terkait adeno:
Kelas kecil, virus DNA beruntai tunggal yang dapat menyisipkan materi genetik mereka di situs tertentu pada kromosom 19.
(iv) Virus Herpes Simpleks:
Kelas virus DNA beruntai ganda yang menyerang jenis sel tertentu, neuron. Virus herpes simpleks tipe 1 adalah patogen manusia umum yang menyebabkan luka dingin.
Ada beberapa opsi nonverbal untuk pengiriman gen. Metode paling sederhana adalah pengenalan langsung DNA terapeutik ke dalam sel target. Pendekatan nonverbal lainnya melibatkan pembuatan bola lipid buatan dengan inti berair.
Dengan menghubungkan DNA secara kimiawi ke molekul, DNA terapeutik juga bisa masuk ke dalam sel target. Ini akan mengikat reseptor sel khusus. Setelah terikat pada reseptor ini, konstruksi DNA terapeutik ditelan oleh membran sel dan diteruskan ke bagian dalam sel target.
Faktor-faktor yang menahan terapi gen menjadi pengobatan yang efektif untuk penyakit genetik adalah:
(i) Sifat terapi gen yang berumur pendek:
Untuk menggunakan terapi gen sebagai pengobatan permanen untuk kondisi apa pun, DNA terapeutik yang dimasukkan ke dalam sel target harus tetap berfungsi dan sel yang mengandung DNA terapeutik harus berumur panjang dan stabil.
(ii) Respon imun:
Risiko merangsang sistem kekebalan dengan cara yang mengurangi keefektifan terapi gen selalu merupakan risiko potensial.
(iii) Masalah dengan vektor virus:
Virus, menghadirkan berbagai masalah potensial bagi pasien – toksisitas, respons imun dan inflamasi, serta masalah kontrol dan penargetan gen.
(iv) Gangguan multi-gen:
Beberapa gangguan yang paling sering terjadi, seperti penyakit jantung, tekanan darah tinggi, radang sendi, dan diabetes, disebabkan oleh efek kombinasi variasi pada banyak gen. Gangguan multigen atau multifaktorial seperti ini akan sangat sulit diobati secara efektif dengan menggunakan terapi gen.
