Hipersensitivitas dan Mekanismenya (dijelaskan dengan gambar)!
Pada awal abad ke-20, sengatan ubur-ubur perang Portugis menyebabkan masalah bagi orang-orang yang mandi di Laut Mediterania.
Dua ilmuwan Prancis, Paul Portier dan Charles Richet menemukan bahwa racun dari sengatan ubur-ubur bertanggung jawab atas reaksi lokal di tempat sengatan di pemandian. Mereka memurnikan racun dan memvaksinasi anjing dengan racun tersebut. (Vaksinasi diharapkan akan menginduksi antibodi melawan toksin dan akan memberikan perlindungan terhadap sengatan di masa depan.)
Anjing yang divaksinasi kemudian ditantang dengan racun tersebut. Yang mengejutkan mereka, anjing-anjing itu segera mengalami gejala serius dan beberapa mati. Alih-alih profilaksis (atau perlindungan), hewan menderita vaksinasi. Mereka menciptakan istilah, anafilaksis, (yang berarti kebalikan dari profilaksis atau perlindungan). Richet dianugerahi Hadiah Nobel Kedokteran pada tahun 1913 untuk karyanya tentang anafilaksis.
Istilah ‘hipersensitivitas segera’ berarti bahwa gejala muncul dalam beberapa menit setelah paparan antigen.
Mekanisme Hipersensitivitas Tipe I:
Sel mast dan IgE memainkan peran penting dalam reaksi hipersensitivitas tipe I. Sel mast dan basofil memiliki reseptor untuk wilayah Fc IgE. Antibodi IgE terbentuk melawan fiksasi alergen ke sel mast atau basofil melalui reseptor Fc untuk IgE pada sel ini (antibodi IgE disebut antibodi homo-sitotropik karena berikatan dengan sel inang).
sebuah†”
Setelah masuk ke inang, alergen berikatan dengan daerah Fab dari antibodi IgE yang berdekatan pada sel mast/basofil.
sebuah†”
Pengikatan alergen dengan antibodi IgE yang berdekatan menghasilkan jembatan dari reseptor Fc atau membran sel (Gambar 15.1).
sebuah†”
Menjembatani reseptor Fc mengarah pada pengiriman sinyal intraseluler, yang menghasilkan pelepasan mediator peradangan (seperti histamin, leukotrien, faktor kemotaktik, prostaglandin, dan faktor pengaktif trombosit) dari sel mast/basofil.
sebuah†”
Mediator yang dirilis secara lokal menyebabkan kejadian berikut:
sebuah. Vasodilatasi
- Peningkatan permeabilitas vaskular
- Kontraksi otot polos
- Peningkatan sekresi mukosa.
Peristiwa ini bertanggung jawab atas berbagai gejala pada penyakit hipersensitivitas tipe I. Mediator yang dilepaskan terkadang menghasilkan efek sistemik yang parah juga. Mediator dengan cepat didegradasi oleh berbagai enzim (misalnya enzim histaminase mendegradasi histamin).
Gambar 15.1 A dan B: Reaksi hipersensitivitas tipe I.
(A) Antibodi IgE terikat pada membran sel mast melalui daerah Fc mereka, (B) Antigen berikatan dengan daerah Fab dari antibodi IgE yang berdekatan dan mengikat silang antibodi IgE. Pengikatan silang antibodi IgE pada membran sel mast menyebabkan aktivasi sel mast. Sel mast yang teraktivasi melepaskan mediatornya dan mediator sel mast yang dilepaskan menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, peningkatan sekresi lendir, dll.
Reseptor untuk wilayah Fc IgE:
Ada dua jenis reseptor untuk wilayah Fc IgE pada permukaan sel, reseptor IgE afinitas tinggi (FceRI) dan reseptor IgE afinitas rendah (FceRII). Reseptor IgE berafinitas tinggi pada sel mast dan basofil terdiri dari satu rantai, satu rantai β, dan dua rantai y, yang bersama-sama melintasi membran plasma sebanyak tujuh kali (Gambar 15.2) rantaiα berikatan dengan IgE. Rantai β dan γ bertanggung jawab atas transduksi sinyal di dalam sel.
Reaksi PK:
Mekanisme reaksi alergi berasal dari karya perintis Praustnitz dan Kustner (1921). Kustner alergi terhadap ikan. Serum Kustner disuntikkan ke kulit Praustnitz. Kemudian antigen ikan disuntikkan ke tempat kulit, tempat serum sebelumnya disuntikkan. Hal ini mengakibatkan reaksi wheal dan flare segera di situs kulit. Reaksi ini menunjukkan bahwa faktor serum bertanggung jawab atas reaksi alergi. Reaksi ini disebut reaksi PK.
Belakangan Ishizaka dan rekannya menemukan bahwa faktor serum yang bertanggung jawab atas reaksi PK adalah kelas imunoglobulin baru yang disebut IgE (Imunoglobulin disebut IgE dengan mengacu pada antigen E serbuk sari ragweed, penginduksi kuat antibodi IgE). Antibodi IgE juga dikenal sebagai antibodi reaginik.
Gambar 15.2A dan B: Diagram skematik reseptor afinitas tinggi (FceR1) dan reseptor afinitas rendah (FceRII) untuk wilayah Fc IgE.
(A) Reseptor IgE berafinitas tinggi (FceRI) terdiri dari satu rantai, satu rantai p, dan dua polipeptida rantai y. Bagian intraseluler dari kedua polipeptida rantai y mengandung motif ITAM, dan (B) reseptor IgE afinitas rendah (FceRII) terdiri dari rantai polipeptida tunggal. Terminal COOH dari rantai polipeptida berada di dalam sel dan terminal NHg berada di wilayah ekstraseluler polipeptida.
Setiap orang yang terpapar alergen tidak mengalami reaksi tipe I. Disarankan bahwa komponen genetik juga dapat mempengaruhi kerentanan terhadap reaksi hipersensitivitas tipe I. Jika kedua orang tuanya alergi, ada kemungkinan 50 persen anaknya juga alergi. Jika salah satu orang tua alergi, ada 30 persen kemungkinan anak tersebut mengalami alergi.
Selain faktor genetik, beberapa faktor non-genetik, seperti jumlah alergen, status gizi individu, dan adanya penyakit lain juga berperan penting dalam penyakit alergi.
Von Pirquet pada tahun 1906 menciptakan istilah ‘alergi’. Dalam beberapa tahun terakhir ‘alergi’ telah menjadi sinonim dengan hipersensitivitas tipe 1. Istilah alergi atopik menyiratkan kecenderungan keluarga untuk mewujudkan kondisi alergi tertentu seperti asma alergi dan rinitis alergi. Namun, individu tanpa latar belakang atopik juga dapat mengembangkan reaksi hipersensitivitas tipe I.
