Esketamine adalah obat yang disajikan dalam semprotan hidung untuk dibagikan sebagai aerosol dan diindikasikan dalam pengobatan depresi resisten dan sebagai anestesi umum. Ini adalah obat yang relatif baru dan menjanjikan di bidang gangguan depresi berat yang tidak merespon pengobatan antidepresan konvensional.
Pada artikel ini kita menjelaskan apa itu esketamine, apa kegunaan medisnya dan mekanisme kerjanya, efek samping utama dan kontraindikasi yang harus dipertimbangkan.
- Artikel terkait: ” Jenis Obat Psikotropika: Kegunaan dan Efek Sampingnya “
Apa itu esketamin?
Esketamine adalah obat yang digunakan sebagai anestesi umum dan sebagai terapi obat untuk mengatasi depresi yang resistan terhadap pengobatan. Ini dikembangkan pada tahun 1997 oleh laboratorium Johnson & Johnson, awalnya sebagai obat antidepresan kerja cepat.
Pada tahun 2017, obat ini disetujui untuk pengobatan orang dewasa dengan kondisi depresi yang refrakter terhadap terapi obat konvensional dan dengan risiko bunuh diri yang tinggi, sebuah profil subjek yang tidak dapat menunggu waktu yang dibutuhkan agar obat antidepresan klasik mulai berlaku.
Esketamin adalah variasi kimia (enantiomer S) dari zat populer untuk penggunaan medis dan rekreasi: ketamin. Obat ini digunakan sebagai anestesi umum di rumah sakit dan kemungkinan efek antidepresannya telah diselidiki, meskipun juga digunakan untuk tujuan rekreasi dalam dosis subanestetik, mempromosikan efek halusinasi dan pengalaman mendekati kematian, di mana individu mengalami sensasi dan keadaan ekstrakorporeal. mistikus.
Namun, esketamin disajikan dalam bentuk semprotan hidung untuk pemberian sebagai aerosol, suatu bentuk yang juga berfungsi untuk menghindari kemungkinan penyalahgunaan zat tersebut, meskipun belum tersedia di apotek Spanyol.
Penggunaan medis
Esketamin digunakan sebagai anestesi umum, seperti varian kimianya, ketamin, yang memiliki indikasi terapeutik yang sama. Induksi anestesi dilakukan pada pasien berisiko tinggi, seperti pada syok anafilaksis, syok septik, bronkospasme berat, gagal hati berat, tamponade jantung, dan perikarditis konstriktif.
Potensi anestesinya juga digunakan untuk jenis kondisi lain, seperti dalam pengobatan luka bakar dan dalam situasi di mana dibutuhkan sebagai suplemen anestesi lokal dengan blok saraf yang tidak lengkap.
Penggunaan umum lainnya dari esketamine adalah sebagai antidepresan kerja cepat, khusus untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan. Gambaran klinis ini menggambarkan orang yang menderita gangguan depresi mayor yang tidak merespon secara memadai, dan seiring waktu, terhadap pengobatan antidepresan konvensional.
Presentasi semprotan hidung memiliki keuntungan sebagai teknik non-invasif (tidak seperti injeksi intravena) dan lebih nyaman untuk profil subjek yang diobati dengan obat. Namun, penelitian yang dilakukan menunjukkan bahwa pasien, setelah memberikan obat melalui rute hidung, harus tetap duduk selama 2 jam, untuk menghindari efek samping yang terkait dengan penggunaan esketamine.
Studi klinis dengan esketamine intranasal telah menunjukkan kemanjuran yang cepat dan substansial. Dalam penelitian yang dilakukan pada tahun 2018 oleh Canuso et. al, esketamine diberikan secara intranasal dua kali seminggu, dalam kombinasi dengan antidepresan oral, mengurangi keinginan bunuh diri dan depresi pada 4 dan 24 jam, meskipun pada akhir pengobatan, setelah 4 minggu, efeknya tidak lebih besar daripada plasebo intranasal yang diberikan dengan pengobatan antidepresan.
- Anda mungkin tertarik: ” Jenis antidepresan: karakteristik dan efeknya “
Mekanisme aksi
Esketamin kira-kira dua kali lebih kuat sebagai anestesi daripada campuran rasemat ketamin dan memiliki afinitas tiga sampai empat kali lebih besar untuk reseptor NMDA. Jenis reseptor ini memiliki peran penting dalam proses kognitif seperti belajar, plastisitas neuron atau memori.
Pada dasarnya, mekanisme kerja esketamine adalah bertindak sebagai antagonis non-kompetitif reseptor NMDA, memfasilitasi modulasi reseptor glutamat dan reseptor AMPA. Aktivasi reseptor ini meningkatkan sinyal faktor neurotropik (protein yang mendukung kelangsungan hidup kelompok neuron) yang mendukung efek antidepresan dalam jangka pendek dan panjang.
Modulasi reseptor glutamat (dan pemulihan koneksi sinaptik antara kelompok saraf) adalah salah satu karakteristik yang membedakan obat ini, karena sebagian besar antidepresan klasik tidak bekerja pada sistem ini dan mereka bekerja pada sistem lain seperti dopaminergik atau serotonergik..
Esketamin juga bertindak sebagai inhibitor reuptake dopamin, tetapi tidak seperti ketamin, ia tidak berinteraksi dengan reseptor sigma. Di sisi lain, obat ini cenderung meningkatkan metabolisme glukosa di korteks frontal; Ini mungkin karena efek disosiatif atau halusinogen yang dapat dimiliki esketamine dalam kisaran dosis tertentu.
Efek samping
Sebagian besar penelitian yang dilakukan dengan esketamine telah mengkonfirmasi keamanan dan kemanjuran obat tersebut. Namun, seperti obat apa pun, tidak terlepas dari kemungkinan efek samping setelah pemberian. Di antara yang paling umum, ada baiknya menyoroti yang berikut:
- Penyakit
- Pusing
- Perubahan dalam rasa
- Pusing
- Rasa metalik
- Sakit kepala
- Parestesia (sensasi kesemutan)
- Penglihatan kabur
- Kegugupan atau kecemasan
Kontraindikasi
Sebelum menggunakan aerosol dalam bentuk semprotan hidung esketamin, perlu mempertimbangkan kontraindikasi yang dimiliki oleh konsumsi obat ini dan berkonsultasi dengan profesional kesehatan yang bertanggung jawab atas tindak lanjut medis Anda. Beberapa tindakan pencegahan yang perlu diperhatikan dijelaskan di bawah ini:
- Alergi terhadap esketamin, ketamin, atau obat atau bahan apa pun yang termasuk dalam semprotan hidung.
- Penggunaan amfetamin, ansiolitik, armodafinil, penghambat MAO seperti phenelzine, procarbazine, tranylcypromine, selegiline, methylphenidate, modafinil, obat opioid, obat antikonvulsan, obat penenang.
- Penyakit pada pembuluh darah otak, dada, perut, lengan atau kaki; malformasi arteriovenosa atau riwayat perdarahan otak.
- Riwayat stroke, serangan jantung, cedera otak, atau kondisi yang menyebabkan peningkatan tekanan di otak. Penyakit katup jantung, gagal jantung, tekanan darah tinggi, detak jantung lambat atau tidak teratur, sesak napas, nyeri dada, penyakit jantung atau hati.
- Sedang hamil atau menyusui.
- Jika Anda menjalani operasi, termasuk operasi gigi.
Referensi bibliografi:
- Canuso, CM, Singh, JB, Fedgchin, M., Alphs, L., Lane, R., Lim, P.,… & Drevets, WC (2018). Khasiat dan keamanan esketamin intranasal untuk pengurangan cepat gejala depresi dan bunuh diri pada pasien yang berisiko bunuh diri: hasil studi double-blind, acak, terkontrol plasebo. Jurnal psikiatri Amerika, 175 (7), 620-630.
- Freedman, R., Brown, AS, Cannon, TD, Druss, BG, Earls, FJ, Escobar, J.,… & Mayberg, HS (2018). Dapatkah kerangka kerja dibuat untuk penggunaan ketamin yang aman?. Am J Psikiatri, 175 (7).