Meskipun saat ini sebagian besar psikiater meresepkan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), norepinefrin (SNRI) atau kedua neurotransmiter (SNRI) untuk mengobati gejala depresi, dalam kasus atipikal masih digunakan dengan beberapa frekuensi jenis tertua antidepresan: MAOI.
Pada artikel ini kita akan menjelaskan efek utama dari inhibitor enzim monoamine oksidase dan tiga jenis yang ada, tergantung pada subkelas enzim ini yang dihambat oleh aktivitas obat: MAOI ireversibel dan non-selektif, inhibitor MAO. inhibitor A dan MAO B.
- Artikel terkait: ” Jenis antidepresan: karakteristik dan efeknya “
Apa itu MAOI? Efek obat ini
Inhibitor selektif dari enzim monoamine oxidase, umumnya dikenal dengan singkatan “MAOI”, adalah obat kelas pertama yang digunakan untuk pengobatan depresi. MAOI asli, iproniazid, dikembangkan pada 1950-an sebagai obat tuberkulosis dan menarik perhatian karena efek positifnya pada suasana hati.
MAOI memberikan efek agonis pada neurotransmiter monoaminergik, yang paling penting adalah dopamin, epinefrin, norepinefrin, dan serotonin. Hal yang sama terjadi dengan sisa antidepresan, di antaranya trisiklik, inhibitor reuptake serotonin selektif dan antidepresan generasi keempat menonjol.
Enzim monoamine oxidase terletak di tombol terminal akson neuron monoamine. Fungsinya untuk menghilangkan neurotransmiter jenis ini agar tidak menumpuk secara berlebihan. MAOI mengurangi aktivitas enzim ini, dan akibatnya meningkatkan kadar monoamina.
Ada dua jenis enzim MAO : A dan B. Sementara yang pertama berhubungan dengan metabolisme serotonin dan norepinefrin, yang sangat relevan dengan gejala depresi, MAO B dikaitkan dengan eliminasi dopamin, yang terkait dengan tingkat yang lebih besar..diukur dengan jenis gangguan lain, seperti penyakit Parkinson.
Obat-obatan ini saat ini digunakan terutama untuk mengobati depresi atipikal, yang ditandai dengan respons emosional positif terhadap peristiwa yang menyenangkan, penambahan berat badan, hipersomnia, dan kepekaan terhadap penolakan sosial. Beberapa di antaranya juga berlaku dalam kasus gangguan panik, fobia sosial, stroke atau demensia.
Jenis MAOI
Sekarang kita akan menjelaskan karakteristik utama dari ketiga jenis obat dalam golongan inhibitor monoamine oksidase. Pembagian ini terkait dengan dua faktor: intensitas efek (penghambatan sementara atau penghancuran total enzim MAO) dan selektivitas sehubungan dengan dua subtipe MAO (A dan B).
1. Inhibitor ireversibel dan non-selektif
Awalnya, MAOI benar-benar menghancurkan enzim monoamine oksidase, mencegah aktivitasnya sampai disintesis lagi (yang berlangsung kira-kira dua minggu setelah dimulainya pengobatan). Inilah sebabnya mengapa mereka diklasifikasikan sebagai “tidak dapat diubah”.
Selain itu, MAOI pertama menargetkan baik monoamina oksidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan kadar semua monoamina secara bergantian. Kualifikasi “non-selektif” diturunkan dari karakteristik ini.
Baik enzim MAO A dan B juga bertanggung jawab untuk menghilangkan tyramine berlebih, monoamine yang akumulasinya menjelaskan efek samping paling khas dari MAOI: krisis hipertensi atau “efek keju”, yang dapat menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak setelah mengonsumsi makanan dengan tyramine seperti seperti keju, kopi atau coklat.
Karena inhibitor ireversibel dan non-selektif menghambat kedua enzim, peningkatan kadar tiramin yang terkait dengan penggunaannya sangat ekstrem. Risiko seperti itu menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang menggunakan MAOI kelas ini dan mendorong pengembangan jenis MAOI lain dengan efek yang lebih spesifik.
Di antara obat dalam kategori ini yang masih dipasarkan adalah tranylcypromine, isocarboxazid, phenelzine, nialamide, dan hydrcarbazine. Semuanya termasuk dalam kelompok senyawa kimia yang dikenal sebagai hidrazin, kecuali tranylcypromine.
2. Inhibitor monoamine oksidase A
Singkatan “RIMA” dan “IRMA” (inhibitor reversibel enzim monoamine oksidase) digunakan untuk merujuk pada jenis MAOI yang tidak sepenuhnya menghilangkan enzim, melainkan menghambat aktivitasnya selama efek obat bertahan. Selain itu, sebagian besar IRMA menjalankan fungsinya secara selektif pada MAO A.
Peran enzim MAO A adalah untuk memetabolisme norepinefrin dan serotonin. Karena monoamina ini adalah neurotransmiter yang paling jelas terlibat dalam gejala depresi, inhibitor selektif dari subkelas enzim MAO ini adalah yang paling berguna dalam pengobatan depresi.
MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, biphemelane, pirlindole, dan toloxatone. Mereka pada dasarnya digunakan sebagai antidepresan, meskipun moclobemide juga digunakan untuk pengelolaan gangguan kecemasan sosial dan gangguan panik, dan biphemelane diterapkan dalam kasus infark serebral dan / atau demensia senilis di mana gejala tipe depresi hadir.
3. Inhibitor monoamine oksidase B
Tidak seperti monoamine oksidase A, tipe B tidak terkait dengan penghambatan norepinefrin dan serotonin melainkan dengan dopamin. Inilah sebabnya, lebih dari untuk mengobati depresi, MAOI digunakan untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson. Namun, mereka jauh lebih jarang daripada yang menghambat MAO A.
Ada dua inhibitor monoamine oksidase B yang khusus digunakan: rasagiline dan selegiline. Keduanya tidak dapat diubah, yaitu, mereka menghancurkan enzim MAO alih-alih menghambat fungsinya untuk sementara. Area penggunaan utamanya dibingkai pada tahap awal penyakit Parkinson.